nsclc耐药策略和研究展望.pptVIP

AZD9291获得性耐药机制BRAF V600E 49岁男性转移性NSCLC，19外显子缺失 一线厄洛替尼治疗11个月后产生耐药，活检T790M阳性 AZD9291治疗后PR，但5个月后肺肿块增大，并伴胸水 进展后活检标本NGS显示19外显子缺失 (8%), 无T790M, BRAF V600E突变 (6%) 一项源自患者的移植瘤研究正在进行中 Ostoros G, et al. 2013 ESMO Abstract 3475. Geoffrey R.Oxnard,et al.2015 WCLC 17.07 AZD9291获得性耐药机制结 论 绝大部分AZD9291耐药仍可检测出T790M，有时伴有 C797S突变，且C797S突变在19外显子缺失患者中更为常见 耐药后T790M缺失可能与竞争性耐药机制如MET或HER2扩增，或者BRAF V600E突变有关 尽管临床前研究数据显示AZD9291及其代谢物可抑制HER2，但HER2介导的耐药机制提示推荐临床剂量80mg/天可能不能产生这种抑制作用 EGFR突变肺癌的获得性耐药机制的复杂性提示可通过联合方案来预防或治疗 Geoffrey R.Oxnard,et al.2015 WCLC 17.07 克服EGFR-TKI耐药进行中的研究 机制 策略 临床研究 (例) T790M EGFR抑制剂的联合 T-790M特异性TK