碘与甲状腺课程教学课件.pptVIP

碘与甲状腺;Catalog;碘的来源;碘的吸收;碘的代谢;Catalog;甲状腺腺泡聚碘;TG：甲状腺球蛋白，L：溶酶体，P：伪足;;位于甲状腺滤泡细胞基底膜侧的特异性钠/碘转运体（Na+/I- symporter，NIS） 是介导甲状腺细胞摄取碘的重要媒介，碘摄入量的变化可通过影响NIS 的表达而影响甲状腺摄碘。;促甲状腺激素（TSH）与位于甲状腺滤泡细胞基底膜侧的TSH 受体（TSHR）结合后，可激活由c-AMP介导的信号级联反应。上调NIS 的表达并促进其向细胞膜转运，调节其在滤泡细胞基底膜侧的分布与定位，增强甲状腺摄碘功能。 生理情况下，TSH 与位于甲状腺滤泡细胞基底膜侧的TSHR 结合，通过腺苷酸环化酶（AC）介导三磷酸鸟苷（GTP）偶联蛋白Gα 信号系统发挥作用，引起c-AMP 信号通路的级联反应，使甲状腺特异性转录因子TTF-1，TTF-2 和PAX-8 磷酸化。TTF-1，PAX-8 是NIS 上游增强元件（NUE）的主要组成部分，其磷酸化可激活NIS 启动子和NUE，上调NIS 的表达并促进其向细胞膜转运。;;Catalog;碘的摄入量与甲状腺疾病的关系呈U型曲线关系，即碘缺乏和碘过量均可使甲状腺疾病的发生率升高。 ;碘缺乏;正常人的甲状腺都贮存一定量的碘, 供摄碘不足时维持腺体合成激素之用。但当较长时间得不到碘的补充时, 激素的合成和分泌都随之减少。这样, 使得TSH 继续不断地作用于甲状腺, 腺细胞的增长和增生得不到抑制, 从而导致甲状腺肿大。此外, 由于缺碘, T3、T4 的合成受到障碍, 形成有缺陷的碘甲腺原氨酸, 不能分泌出腺体外, 大量贮积于滤胞腔中, 形成胶体样甲状腺肿; 在长期反复缺碘的情况下, 甲状腺细胞长期反复地增殖和萎缩, 从而形成结节性甲状腺肿。;在短期低碘状态下，甲状腺为了保护自身不受低碘环境的危害，反馈性地引起垂体TSH合成和分泌增加，使得TSH与TSHR 结合调控NIS蛋白表达在相对稳定的状态，从而保证甲状腺的正常摄碘。 持续低碘使TSHR mRNA表达水平明显降低，同时，滤泡细胞膜上的NIS蛋白表达量明显减少，说明随着缺碘时间的延长，甲状腺对自身的保护作用被破坏，已无法通过TSH对NIS的上调作用而保持自身稳态，此时，TSHR mRNA与NIS蛋白表达呈现同步减少的状态，说明在低碘状态下，NIS蛋白的表达减少受到TSH-TSHR 信号通路的调控。;碘过量;短期碘过量时，机体能够通过自身的调节系统保护甲状腺不受过量碘的影响。其中，Wolff-Chaikoff 效应和随后的逃逸现象是该调节系统的核心。但机体对高碘的耐受有一定的限度，长期高剂量碘可突破甲状腺的自我保护， 此时TSH对NIS 的刺激作用远弱于高碘的直接抑制作用，TSHR mRNA 和NIS 蛋白表达均受到极度抑制。;;高碘与甲状腺肿;高碘导致甲减的机制目前还不清楚，高碘摄入可以加重碘的有机化障碍碘致甲减的促发因素，使甲状腺激素合成减少而引起甲减。 ①碘摄入过多时，碘抑制甲状腺细胞内过氧化物酶的活性，以及抑制甲状腺过氧化物酶mRNA的表达，从而造成甲状腺激素合成降低。 ②在分子生物学水平上，高碘下调NISmRNA和NIS蛋白表达，使碘向胞内转运减少，甲状腺激素合成原料不足所致。 ③高碘在影响NISmRNA和NIS蛋白表达的同时，还致NIS在滤泡细胞上的异常定位,以致NIS活性降低。;高碘与甲状腺功能亢进;高碘与自身免疫性甲状腺肿;高碘与甲状腺癌;甲状腺癌最具有特征性的生物化学表现是：钠碘泵（NIS）、促甲状腺激素受体（TSHR）、甲状腺球蛋白（TG）、摄碘率的改变;国外研究认为甲状腺腺瘤与分化型甲状腺癌中NIS 表达降低，未分化癌中NIS几乎不表达。此外，有学者认为NIS的表达抑制可能与原癌基因的激活相关。 文献发现分化型甲状腺癌标本中NIS呈过度表达，肿瘤组织内有大量NIS带，显著高于正常癌旁组织，进一步研究表明NIS主要在胞浆内过度表达，因此推断分化型甲状腺癌摄碘减少的原因是NIS的位点发生了改变，由功能性的胞膜定位变成了非功能性的胞浆定位，致使胞膜定位减少，致摄碘能力下降。;在BRAF突变的甲状腺癌中，与摄碘有关的基因往往是降低的，特别是NIS、TSHR的表达。 大量研究表明存在BRAF突变的甲状腺癌中，抑制BRAF能促进NIS、TSHR、Tg、TPO等与甲状腺分化程度有关的指标的表达增高。同时在不表达BRAF基因的变异细胞中导入BRAF基因可是上述指标增高。 BFAF基因突变是甲状腺癌的发生和去分化过程中的一个重要的分子事件。甲状腺癌对碘的摄取一定程度上决定甲状腺癌的分化程度，决定患者的治疗效果及预后。;Catalog;甲状腺疾病患者如何食用含碘食物;甲亢饮食;甲减饮食;;正常甲状腺滤泡上皮细胞和DTC细胞的胞