FDAEMA和CFDA关于高变异性药物生物等效性研究指南比较.docxVIP

FDA、EMA和CFDA关于高变异性药物生物等效性研究指 南比较 高变异性药^（highly variable drug, HVD）,按照《以药动学参数为终点评价 指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》等的有关要求进行 BE试验研究，是仿制药一致性评价的重要组成部分。当某一个药物的药动学参 数（Cmax 和/或 AUC）的个体内变界系数（within subject coefficient of variation, CVWS）＞30%,称之为HVD°HVD涉及许多治疗领域，代表性药物有泮妥拉U坐、 普罗帕酮、阿托伐他汀、帕罗西汀、红霉素、美他沙酮、伊曲康卩坐等。据统计, FDA申报BE的药物中约15%?20%符合HVD特征。 通常，变异的70%来自药物处置的贡献，30%来自制剂、研究执行、异常受 试者等的贡献。药物处置因素包括吸收（ 跨胃肠道黏膜转运、穿过胃肠道速率 等）、药物代谢（诱导、抑制、肝血流等）、排泄（肾血流等）、胰液或胆汁酸分 泌；药物制剂因素包括崩解、溶出、溶解性、渗透性等。HVD采用常规数据分 析方法和BE判别标准吋，由于个体内差异较大，极可能导致发生统计学上的II 类错误，即生产者风^（producerrisk）。HVD即使采用参比制剂自身比较，也存 在生物不等效风险，研究难度大，一直困扰着研究者。 HVD通常具有治疗窗宽、安全范围大的特点。调整传