新型含缩氨基硫脲结构的喹唑啉衍生物的合成及体外抗癌活性.pdf

Vol.35 高等 学校 化 学 学报 No.5 2014年5月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 981~988 doi:10.7503/ cjc 摇 摇 新型含缩氨基硫脲结构的喹唑啉衍生物的 合成及体外抗癌活性 1 1 1 1 2 刘海彬 , 吕摇 萍 ,潘宁宁 ,艾丽梅 ,刘永祥 (1. 辽宁科技学院生物医药与化学工程学院,本溪 117004; 2. 沈阳药科大学制药工程学院,沈阳110016) 摘要摇 以4,5鄄二甲氧基鄄2鄄氨基苯甲酸和醋酸甲脒为原料,经环化、氯化、胺化和缩合反应,合成了15个新 1 13 的喹唑啉哌嗪缩氨基硫脲衍生物,其结构经 HNMR, CNMR,HRMS及元素分析确认. 采用MTT法测试了 化合物6a~6o对表皮生长因子受体(EGFR)过度表达的人乳腺癌MCF鄄7、人肺癌A549和人前列腺癌PC3 的 体外抗癌活性. 结果表明,部分化合物表现出较强的抗癌活性,其中,化合物6a和6o对3种癌细胞的抗癌 活性优于对照药拉帕替尼(Lapatinib),略低于对照药阿霉素(ADM). 化合物6a和6o对MCF鄄7 的IC 值分别 50 为6郾97 和6郾99 滋mol/ L,对A549 的IC 值分别为5郾15 和3郾11 滋mol/ L,而对PC3 的IC 值分别为2郾30 和 50 50 1郾42 滋mol/ L. 本文还初步探讨了化合物结构与抗癌活性之间的关系. 关键词摇 表皮生长因子受体(EGFR);喹唑啉;缩氨基硫脲;抗癌活性 中图分类号摇 O626.41摇 摇 摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 摇 摇 许多喹唑啉化合物通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小 [1~3] [4] [5,6] 板衍生生长因子受体(PDGFR)及其它多个作用靶点,从而表现出抗癌 、抗菌 、抗真菌 、抗 [7] [8] 炎 和抗惊厥 等多种药理作用. 因此,有关喹唑啉类化合物的分子设计、合成及生物活性研究受到 [9] [10,11] 关注 . 在喹唑啉类抗癌新药的研发过程中,以EGFR抑制剂的研究最为活跃 . EGFR是一种膜 受体,在人类的多种恶性肿瘤中都有过度表达,如乳腺癌、前列腺癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、 肾 [12] [13] 癌、直肠癌、神经胶质细胞瘤和胰腺癌等 . 研究 表明,喹唑啉类化合物通过阻碍EGFR 自动磷酸 化和EGF促进的细胞传导从而抑制EGFR过度表达,进而表现出抗癌活性. 一些喹唑啉类