案例一 药物尼舒利的合成.docVIP

案例一： 药物尼美舒利的合成 尼美舒利分子结构图尼美舒利( nimesulide) 化学名称为N－(4－硝基－2－苯氧基苯基) 甲磺酰胺，是瑞士Helsinn 公司的专利产品，1985 年在意大利首次上市，目前已在50 多个国家使用，其市场规模超过10 亿美元。尼美舒利( nimesulide) ，是一新型的非甾体抗炎药( NSAIDs) ，可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。适用于多种需要抗炎治疗的疾病( 如骨关节炎、关节外风湿病、手术和急性创伤后的疼痛和炎症、急性上呼吸道炎症引起的疼痛和发烧、痛经) 。试以邻氯硝基苯为原料合成尼美舒利。 尼美舒利分子结构图 尼美舒利合成路线见下图： 尼美舒利 尼美舒利合成路线 步骤一：KOH/Cu 粉为催化剂，原料 1 与苯酚( ArOH) 合成不对称醚，生成基本骨架 2。针对知识点： 醚的不对称合成。 通过此例进行机理分析，即苯酚先在碱性条件下，将酚转化为酚钠，然后酚钠和卤代烃发生 SN2 反应，生成酚醚。这是一种制备芳脂醚的方法。 步骤二：Fe/H2O 还原硝基成氨基，得到中间产物 3。针对知识点： 硝基的还原反应。通过此例，梳理反应介质酸碱性、还原剂还原能力等使硝基发生选择性还原的影响因素，使学生主动掌握并用于药物生产。 步骤三：用 CH3SO2Cl / 吡啶进行磺酰化反应。针对知识点： 磺酰化反应。伯胺与磺酰氯