主要组织相容性复合体和其编码分子.ppt

HLA抗原的组织分布： 1、HLA-I类分子：广泛分布在体内各种有核细胞表面，但神经细胞、成熟的红细胞、胎盘滋养层细胞不表达。 2、HLA-Ⅱ类分子：仅表达于淋巴组织中的某些细胞表面，如专职抗原提呈细胞（包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞等。 HLA-I类抗原 1．编码基因：HLA-A、B、C 2. 分子结构：α链+?2-m (1) 抗原结合槽（α1/α2）：结合抗原肽 (2) IgSF结构域（α3）：与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性 3．组织分布：分布于所有有核细胞表面，仅3种细胞不表达 4. 功能：提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对 CD8+T细胞的识别起限制作用 1. 编码基因：HLA-DP、DQ、DR 2. 分子结构：α链+β链 (1) 抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽 (2) IgSF结构域(α2/β2)：β2与CD4结合 (3) 跨膜区：固定HLAⅡ类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导 3. 组织分布: 专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞 4. 功能：提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合, 对CD4+T 细胞的识别起限制作用 HLA-Ⅱ类抗原 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 与HLA分子抗原结合槽结合的抗原肽都带有两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位，称锚定位。该位置的氨基酸残基称为锚定残基 (anchor residue)。 锚定位：抗原肽上与MHC分子抗原结合槽结合的特定部位。 锚定残基：抗原肽上与MHC分子抗原结合槽结合的氨基酸残基。 二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点 1、MHC分子与抗原肽结合具有一定的专一性 不同HLA分子与不同抗原肽结合 不同MHC等位基因产物可能提呈同一抗原分子的不同表位，造成不同个体对同一抗原的免疫应答的强度不同 2、MHC分子与抗原肽结合的包容性： HLA分子与抗原肽的结合并非严格的一对一关系，MHC分子只对锚定残基有选择，一种HLA分子可结合带有特定共同基序的一群肽段 MHC分子对锚定残基的选择只是“大致的选择”（即锚定残基可以是数种氨基酸） 不同MHC分子也可以拥有相同的共用基序，结合相同的抗原肽 例如，在HLAⅠ类分子中至少已经确认了A2、A3、B4、B44四个家族，这些家族中的成员可识别拥有相同或相似锚定残基的抗原肽。这意味着，能够被某一HLA分子识别和提呈的抗原肽，也可被该家族其他分子所提呈 第四节 HLA的生物学功能 1、递呈抗原肽供T细胞识别，启动适应性免疫应答 ——HLA最主要的功能之一是作为抗原递呈分子。已知两类HLA分子所递呈的抗原有不同的特点。 （1）MHCⅡ类分子提呈外源性抗原肽给CD4+Th； （2）MHCⅠ类分子提呈内源性抗原肽给CD8+CTL； 形成MHC –抗原肽- TCR免疫三分子复合体→启动特异性免疫应答。 一、提呈抗原，参与适应性免疫应答 MHCⅠ类分子提呈内源性抗原肽给CD8+CTL MHCⅡ类分子提呈外源性抗原肽给CD4+Th T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽而不能识别非己MHC所结合的相同抗原肽,这种细胞间相互作用的限制称… M?与Th，Tc与靶细胞间的相互作用受MHC限制性。 2、约束免疫细胞间的相互作用——MHC限制性： 3.介导T细胞在胸腺中的分化、成熟； HLA参与了T细胞在胸腺中的阴性、阳性选择过程。 4.疾病易感性个体差异的主要决定者； 不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，造成不同个体对疾病的易感性不同。 5.参与移植排斥反应 异体移植排斥反应的主要原因是存在HLA-Ⅰ/Ⅱ类抗原的差异性 6.参与构成种群基因结构的异质性，调控机体免疫功能。 MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控。 1.经典Ⅲ基因——补体，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生。 2.非经典I类基因——调控NK细胞活性。 3.炎症相关基因——启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 二、 作为调节分子，参与固有免疫应答 第五节 HLA在医学上的意义 HLA与器官移植的关系 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 HLA与器官移植 组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符 。 供受体间HLA匹配程度越高，器官移植的成活率越高。 通常最