主要组织相容性的复合体.ppt

HLA分子表达异常与疾病的发生 第四节 HLA与临床医学 HLA Ⅰ类抗原表达异常 肿瘤 HLA Ⅱ类抗原表达异常 Graves病、1-DM、原发性胆管肝硬化 HLA与疾病关联 第四节 HLA与临床医学 关联 指某些特定HLA型别的个体易患某些疾病(正相关） 或对某些疾病有较强的抵抗力（负相关） 关联程度 相对危险性（RR，relative risk） 评估HLA与疾病的相关性的注意点： ①HLA与某种疾病有关联，并不意味着携带 某抗原就一定会患某病，HLA本身并不是病 因而仅仅是一种遗传标志； ②HLA抗原在群体中的分布与民族、人种、 地理环境等有关，在研究与疾病的关联时应 综合分析才有参考价值； ③研究对象须是随机选择，无亲缘关系的： 对照组与疾病相关性可能有助于某些疾病 的辅助诊断，疾病的预测、分类以及预后 的判断。 HLA与输血反应 与HLA抗原相关的非溶血性输血反应 HLA在法医学中的应用 第四节 HLA与临床医学 HLA复合体被看作伴随个体终生的特异性遗传标记。借助HLA基因型（或）表型检测，可用于法医上的个体识别。 HLA复合体具有高度多态性以及单倍型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。 HLA的基因分型（PCR-SSP/SSO） 小结 掌握MHC的概念、定位与分类 掌握MHC的分布与功能 掌握MHC的遗传学特点 了解MHC与医学实践 * * inbred mouse 近交系小鼠 * inbred mouse 近交系小鼠 * inbred mouse 近交系小鼠 * * * MICA：主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A MHC位于6p21. 3, 跨越4MbDNA区域, 它编码的糖蛋白在抗原肽的产生、运输和递呈等环节起重要作用。传统上从着丝粒到端粒方向将MHC分为三类区域, 依次为Ⅱ类, Ⅲ类和Ⅰ类区。HLAⅠ类基因区占MHC2Mb［2］ , 其中经典型(Ⅰa 类) 基因有HLAA , HLAB 和HLAC, 它们编码的蛋白质具有高度多态性, 表达几乎所有有核细胞膜上, 与β2微球蛋白非共价结合［3］ , 递呈内源性抗原给CD8+ T 淋巴细胞。非经典型(Ⅰb类)基因有HLAE、HLAF 和HLAG, 它们没有经典Ⅰa 类基因所具有的丰富多态性, 分子表达也仅限于少数特定组织。 MIC基因与MHCⅠ类基因相连锁，同源性很高，但分子结构和功能有差异。MIC基因具有高度多态性［4］。其基因座位有7个成员基因，其中只有MICA、MICB编码、转录和表达产物，但功能尚不清楚。MICA和MICB蛋白主要分布在上皮细胞系中，尤其是胃肠道上皮细胞，通过与细胞膜上NKG2D受体的结合，为γδT细胞、CD8+αβT细胞和NK细胞的活化提供共刺激信号，使这些细胞在黏膜防御中发挥天然免疫功能。MICA和MICB蛋白表达受热休克反应的正调节，可能说明上皮细胞系存在免疫系统反应中的一种新的分子机制［5］。同时，MICA等位基因与HLAB基因的紧密连锁，提示MICA可能为某些MHC相关的自身免疫性疾病的候选基因，如强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、寻常银屑病、Addison病、Behcet‘s 病、胰岛素依赖性糖尿病、乳糜泻病及IBD等［610］。 MICA和MICB基因的多态性虽不如经典的HLA I类基因丰富，但亦很高，现发现有54个MICA等位基因和17个MICB等位基因［12］。 * * 无限地;无止境地;永久地 * ad infinitum：无限地;无止境地;永久地 * 无限地;无止境地;永久地 * MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能 多基因性:HLA复合体在个体中的基因座多，且不同个体中基因座数目可有变化 * MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能 多基因性:HLA复合体在个体中的基因座多，且不同个体中基因座数目可有变化 * * 同系的 syngenic  * syngenic同系的 allogenic?同种异系的 * Graves病（简称GD）又称毒性弥漫性甲状腺肿或Basedow病，是一种伴甲状腺激素（TH）分泌增多的器官特异性自身免疫病，有显著的遗传倾向，起病多较缓慢.临床表现除甲状腺肿大和高代谢综合征(怕热多汗、消瘦无力)外，尚有突眼及较少见的胫前粘液性水肿或指端粗厚等。 I型糖尿病 即胰岛素依赖性糖尿病。感染(尤其是病毒感染)、毒物等因素诱发机体产生异常自身体液和细胞免疫应答，导致胰岛β细胞损伤，胰岛素分泌减少，多数患者体内可检