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抗EGFR单克隆抗体联合化疗 所有的联合化疗方案都一样吗 ? COIN的问题 Nordic VII的问题 AIO研究中的Xeliri-Xelox 抗EGFR MoAb联合静脉化疗一线治疗KRAS 野生型人群的获益 1. Douillard JY, et al. J Clin Onc 2010;27: 4697-4705, 2. Van Cutsem E, et al. N Engl J Med 2009; 360:1408-17, 3. Maughan T, et al. EJC 2009;7 (suppl) :a6LBA, 4. Bokemeyer C, et al. Ann Onc 2011; doi:10.1093/annonc/mdq632 , 0.10 1.00 2.00 HR n HR (95% CI) 无进展生存期 中位差异 (月) OPUS4 - FOLFOX ± 西妥昔单抗 179 0.57 (0.38-0.86) 1.1 CRYSTAL2 - FOLFIRI ± 西妥昔单抗 348 0.68 (0.50-0.94) 1.2 COIN3 -m FOLFOX ± 西妥昔单抗 243 0.72 (0.53-0.98) NR 总生存 OPUS4 - FOLFOX ± 西妥昔单抗 0.86 (0.60-1.22) 4.3 COIN3 -m FOLFOX ± 西妥昔单抗 0.93 (0.69-1.25) NR CRYSTAL2 - FOLFIRI ± 西妥昔单抗 0.84 (0.64-1.11) 3.9 靶向药物更好 单纯化疗更好 200502031 - FOLFOX ± 帕尼单抗 656 0.80 (0.66-0.97) 1.6 0.83 (0.67-1.02) 4.2 200502031 - FOLFOX ± 帕尼单抗 * ITT人群 抗EGFR抗体: 联合含奥沙利铂化疗对PFS的影响 1. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011; 22:1535-46; 2. Douillard JY, et al. J Clin Oncol 2011; 29(Suppl):3510; 3. Maughan TS, et al. Lancet 2011; 377:2103-14; 4. Tveit K, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8): LBA 20. 由于并非头对头研究，因此为非正式比较; *KRAS wt人群; #OxMdG, 奥沙利铂 + 修改的de Gramont方案 HR (95% CI) 0.10 1.00 2.00 n 奥沙利铂 + 静脉氟尿嘧啶 其他含奥沙利铂化疗 0.80 (0.67?0.95) 656 PRIME2 - FOLFOX ± 帕尼单抗* 0.77 (0.59?1.01) 244 COIN3 - mFOLFOX# ± 西妥昔单抗* 0.57 (0.38?0.86) 179 OPUS1 - FOLFOX ± 西妥昔单抗* 1.02 (0.86?1.26) 485 COIN3 - XELOX ? 西妥昔单抗* 1.07 (0.79?1.45) 194 NORDIC VII4 - FLOX ? 西妥昔单抗* HR 靶向药物更好 单纯化疗更好 1 AIO CRC 研究组: KRK-0104 研究设计 卡培他滨 西妥昔单抗 + 伊立替康 n=185 R 1 卡培他滨 西妥昔单抗 + 奥沙利铂 一线治疗mCRC 主要终点: 缓解率 (ORR) 次要终点 无进展生存期 (PFS) 疾病控制率 (DCR) 3/4度(NCI CTC)毒性 Moosmann N et al. JCO 2011;29:1050-1058 卡培他滨/伊立替康 (CAPIRI)联合西妥昔单抗与卡培他滨/奥沙利铂 (CAPOX) 联合西妥昔单抗 治疗KRAS野生型与突变型患者 (wt) 与突变型患者的总生存(A,B)与无进展生存期(C, D) Moosmann N et al. JCO 2011;29:1050-1058 ?2011 by American Society of Clinical Oncology mCRC治疗中的化疗方案基石 FOLFOX或FOLFIRI FOLFIRI 耐受性特点允许更长期的使用 基于UGT1A1的剂量强度效应 贝伐珠单抗可改善治疗结果 (剂量强度效应?) 联合西妥昔单抗一线治疗与联合帕尼单抗二线治疗可提高疗效 FOLFOX 神经毒性为剂量限制性 没有剂量强度效应 贝伐珠单抗的贡献不明确 联合帕尼单抗一线治疗可提高疗效 晚期结直肠癌治疗方案的生存与疾病进展获益: 一项荟萃分析 Vassilis Golfi
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