球晶造粒技术在新新药剂学粒子设计中的运用跟进展.pdfVIP

球晶造粒技术在药剂学粒子设计中的应用与进展 杨明世，崔福德’(沈阳药科大学药学院药剂教研室．辽宁沈阳110016 摘要：目的介绍球晶造粒技术在药剂学中的研究和应用进展情况。方法广泛查阅相关文献资料，结合作者实际研究工作 和最新的研究成果，详细介绍了球晶造粒技术用于粒子设计的方法及原理，综述近20年来球晶造粒技术的发展概况。结果与 结论该技术可明显改善药物的粉体性质，并可根据不同高分子的性质制备多种功能性颗粒。 关键词：球晶造粒技术；湿式造粒法；SUrf,溶剂扩散击 中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：10131 f鹏50．5 2494【2m4)02 早在如世纪加一30年代，人们1就发现悬浮在液体中的 物。这足因为氯仿与水不相混溶，在液相系统中处于游离状 微粒会发生聚集现象“。20世纪50年代s10ck发现这牡混 态，而氯仿对水杨酸具有照好的润湿性，有利于水杨酸品体 悬在液体中的微粒在振荡条件下，通过液体架桥剂(k曲峭 的聚结，最后在搅拌条件下成球。在这个制粒过程中，乙醇 为良溶剂，水为不良溶剂，氯仿为架桥剂。此原理可进～步 liquid)的作用能聚结成分散的球形颗粒后沉降，而沉降的体 积明显小于不经过振荡时的沉降体积2I。到了20世纪60年用3种溶剂的溶解相阁解释。见图1。 代，加拿大圉家科研协会的Smifll和Puddington阐明r混悬液 乙醇／％ 巾微粒聚结形成球形颗粒的机制”。1982年，日本歧阜药科 大学Kawashirna在·步过程中完成了水杨酸的结晶析m和聚 结成粒”J，大大简化了传统制粒工艺，开创了在液相中一步 完成析出结晶和聚集成球形颗粒的新型造粒技术，简称为球 晶技术(sphericalcrystallizationtechnique)。浚技术由于设计思 想新颖，操作方法与设备简单，应用范围广而受到国内外专 家们的关注。球晶造粒技术原则上需要3溶剂系统：良溶 100 90 80 70 60 50 剂，不良溶剂和架桥剂；但根据物料性质有时只需2溶剂系 水／％ 氰仿／％ 豳I氯仿一乙醇．水三相相图 统：不良溶剂和架桥剂。良溶剂是指对药物具有良好溶解性 的溶剂；不良溶剂是指对药物溶解性差的溶剂；架桥剂是指 山图I可见，3种溶剂在适当的比例时，少量的氯仿可以 游离析出，而作为水杨酸结晶的架桥剂，用于聚结药物结晶 对药物具有良好亲和力和溶解性，而与不良溶剂不相混溶的 溶剂。球晶造粒技术按H颗粒形成原理可分为两类：湿式球 形成颗粒，此厦域用阴影部分表示。在互溶区(M)结晶不能 聚结，而保持原形。在相分离区(I)虽然有游离的氯仿存在， 形聚集法(wet methvd)和乳化溶剂扩散 sphericalagglomeration 由于架桥剂的量过多，结晶不能固化回收得到颗粒。所以3 solventdiffusion 法(emulsion method)，笔者即按不同造粒原理 对球晶造粒技术作一综述。 种溶剂的比例关系是球晶造粒物形成的关键。具有类似的 1湿式球形聚集法 三溶剂系统还有其它，例如：苯．己醇．水，四氯化碳一乙醇一水， 湿式球形聚集法是早期进行药物球品造粒的主要方法， 氯仿一丙酮一水等。 药物结品在液相中析出时借架桥剂的作用聚结成球。按药 水杨酸球晶颗粒的大小受搅拌速度、系统温度、架桥剂 物结晶的析出方式，该方法又可以分为溶剂置换法、反应法、 量及搅拌时间的影响。随搅拌速度的增加，颗粒粒径明显减