6疾病对临床用药的影响.pptxVIP

不同疾病状态下的临床用药;影响药物作用的因素;主要内容;第一节 疾病对药动学的影响;;;（一）消化道疾病 2、改变肠蠕动 肠蠕动使药物与肠粘膜接触面增大 ——然而，肠蠕动过快，药物在肠道内停留时间缩短，减少了药物的有效吸收时间，F下降 如：急性肠炎伴有腹痛、腹泻——地高辛、诺氟沙星的吸收减少;（一）消化道疾病 3、改变胃肠道分泌功能 胆汁分泌缺乏/减少——脂肪消化受阻，导致脂肪泻以及一些高脂溶性药物的吸收减少 胃酸分泌缺乏/减少——弱酸、弱碱性药物的吸收均受到影响;（二）肝脏疾病 门脉高压伴有小肠粘膜水肿或结肠异常——减慢药物在肠道内的吸收速率 门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环—— 首过效应↓生物利用度↑;（三）肾衰竭 1、消化功能紊乱——如腹泻、呕吐，肠粘膜水肿，减少药物吸收；胃内氨含量增高，pH升高——弱酸性药物胃内??收降低 2、低蛋白血症，血中游离药物浓度↑ 3、脱盐、脱水——肌肉和肠壁血流量↓，被动转运药物量减少 4、肾脏转化功能↓→VitD（25-（OH）-VitD3——1，25（OH）-VitD3）活化障碍→钙吸收↓;（四）循环衰竭 ① 心力衰竭→胃肠血流量↓ ，药物吸收↓ ②周围循环衰竭，如：休克→皮下及肌肉血流量↓，须静注给药;第一节 疾病对药动学的影响;（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 人体血浆中含60多种蛋白，其中3种蛋白与大多数药物结合有关 α1酸性糖蛋白 脂蛋白 白蛋白——与大多酸性药物结合;;（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 慢性肝功不全、慢性肾衰、肾病综合征、营养不良、心力衰竭、术后 白蛋白减少——药物与血浆蛋白结合率下降 血浆中脂肪酸、尿素、胆红素等蓄积 使药物与血浆蛋白结合率下降 血中游离型药物浓度增加;（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 低蛋白血症的患者，应用高蛋白结合率的药物时，由于游离型药物浓度的增加，易发生不良反应（如甲苯磺丁脲、华法林、洋地黄毒苷） 应从小剂量开始，并加强监护 低蛋白血症患者，血中游离型药物浓度较高，将扩散到组织中的药量增加，血液中总药物浓度降低，不利于菌血症、败血症的治疗;（二）疾病改变血液pH值 血液pH7.4 血液中含：碳酸氢盐、血红蛋白、血浆蛋白等 酸血症，碱血症 药物血浆蛋白结合率受pH影响 血浆pH值变化可影响弱酸弱碱药物的解离度，改变药物脂溶性，进而影响扩散分布 如：肾病伴酸中毒时，酸性药物（水杨酸、苯巴比妥）易分布进入中枢组织，毒性增加;（三）心、肾衰竭改变药物分布 肾功能衰竭患者——体内酸性药物的蛋白结合率明显降低 原因：1）自尿中丢失大量蛋白质 2）氨基酸在小肠的吸收受阻，蛋白合成减少 3）白蛋白结构改变 4）代谢异常，代谢产物排泄减少，使脂肪酸、芳香酸、肽类等物质积聚体内，与药物竞争血浆蛋白结合位点;;（三）心、肾衰竭改变药物分布 心衰——组织血流量下降（肾脏血流量减少显著(30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等）——Vd减小;第一节 疾病对药动学的影响;（一）肝脏疾病的影响;肝硬化时普萘洛尔血药浓度变化;药物;（二）肾脏疾病的影响;肺部疾病的影响 呼吸系统的疾病——泼尼松龙肝代谢↑，半衰期↓； 慢性哮喘——甲苯磺丁脲代谢↑ 急性肺水肿伴有严重呼吸功能不全——肝内供血↓——茶碱——肝内代谢↓ ，半衰期↑ 心衰——肝肾血流量↓——利多卡因的清除率减少50％ 甲状腺功能亢进时，代谢加速；功能低下时，代谢减慢;第一节 疾病对药动学的影响;1、肾脏疾病的影响 （1）肾小球滤过率的改变——主要经肾排泄的药物，半衰期延长，易在体内蓄积 急性肾小球肾炎、肾脏缺血——滤过率降低，排泄减慢（如地高辛、普鲁卡因胺、利尿药、抗生素） 肾病综合征——蛋白丢失，游离型药物增加，经肾小球滤 过排除的速度加快 ——肾小球滤过膜完整性破坏，结合型、游离 型均可滤过;1、肾脏疾病的影响 （2）肾小管分泌功能的改变 主动过程 酸性载体——有机酸（头孢菌素、噻嗪类利尿药、磺胺类、丙磺舒、水杨酸盐、青霉素、呋塞米） 碱性载体——有机碱 肾病酸中毒→内源性酸性产物竞争抑制酸性药物的排泌。 有机酸类利尿剂须经主动分泌进入肾小管发挥作用，故尿毒症病人应用利尿剂必须加大剂量。;1、肾脏疾病的影响 （3）肾小管重吸收(简单扩散)功能的改变——尿液pH ●肾小管性酸中毒： 尿液pH↓→弱碱性药物解离↑→重吸收↓→排泄↑ ●低钾碱血症： 尿液p