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卵巢早衰的研究进展; 卵巢早衰(Premature Ovarilure Failure，POF)是指妇女在40岁以前因某种原因引起的一类严重影响妇女生殖健康及身心健康的卵巢功能减退的疾病。常以卵巢分泌雌激素水平降(E273．2 pmol/L )和血清中垂体促性腺激素水平升高(FSH40U/L )为主要特征，这类患者不仅易出现抑郁、焦虑、敌对、恐惧、人际交往困难等情绪和社交方面的问题，且伴有骨质疏松症、心血管疾病、老年性痴呆等疾病的提前发生，严重影响了患者的生活质量，是现代医学亟待解决的一个难题。一般认为，POF的人群发生率约1％ ～3％ ，闭经患者中约2％ ～10％系卵巢早衰,且近年来发病率呈上升趋势。 根据本病的临床表现,当属于祖国医学“血枯”、“血隔”、“闭经”之范畴。 ;二、病因病机;中医病因病机; 卵巢早衰与肾、肝、脾三脏相关，而主要责之于肾。肾藏精、主生殖，肾中精气的盛衰，直接关系到“肾一天癸--冲任一胞宫生殖轴”的功能状态，成为主宰孕育之本。月经产生的条件是肾气盛、天癸至、任通冲盛。七七则任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭而绝经。卵巢早衰的临床特点就是未至七七，但已出现“任脉虚、太冲脉衰少、天癸竭”，即“天癸早枯”。肾阴不足，精亏血少，天癸不足，冲任血虚，胞宫失于濡养，经水渐断；肾阳不足，不能温化肾精以生天癸，冲任气血不通，胞宫失于温养，月水难至；肾精不足，天癸难充，冲任失畅，胞宫失养，月经的化源亏乏。多数学者认为该病的肾虚是以肾阴虚为主，兼肾阳不足。肾中精气亏虚是该病的根本，而肝之疏泄、脾之运化与其也有密切关系。; 现代女性在社会生活中的压力越来越大，常引发精神紧张及情志焦虑、抑郁等情绪波动；处于生育期的妇女提早闭经，无疑在心理上产生重大包袱，加之长期患病就医，故易出现抑郁、焦虑、人际交往困难、敌对、恐怖等情绪和社交方面的心理问题，这些情志因素又可干扰“肾一天癸一冲任一胞宫生殖轴”的功能导致恶性循环。肝性喜条达而恶抑郁，情志不畅，则肝失疏泄，气机郁结，郁久化火，暗耗气血，血海空虚，胞官失养，渐致该病；抑或疏泄失常，???致血行不利，胞脉受阻，经水不得下行，亦致本病。; 脾是后天之本，气血生化之源。若脾胃化 失司，气血化生无权，又兼气机不利，终致此病，临床上可见面色萎黄无华，乏力，纳谷不馨，舌体淡胖，苔腻，脉细，一派脾土不振之象。; 六淫时毒作为外因虽然不是本病致病的决定因素，但却可以促进本病的产生。六淫之邪侵袭机体，尤其在经期人体抵抗力低下时，可循胞脉下袭胞宫，损伤冲任，干扰胞宫经血的盈溢，经水当至未至或至而时断，月水不下。如《伤寒论》所言：“妇人中风七八日续得伤寒，发作有时，经水适断者，此为热入血室，其血必结。”又陈素庵所言：“更有始因六淫盛袭，兼受七情郁结，内外交伤，饮食日减，肌肉渐消，面黄发落，甚且潮热骨蒸，月水经年累月不至，名曰血枯。;; 约10%的POF患者有家族史，姐妹数人或祖孙三代可共同发病，既可表现为原发性闭经，也可表现为继发性闭经。研究发现，卵泡数量的维持必须有两条结构正常的x染色体存在。普遍认为x染色体长臂影响卵巢功能，而短臂影响身高，x染色体受损导致有丝分裂停止，即典型的Turner综合征(Turner’s syndrome)。55%Turner综合征的核型为45，X。在剩下的45% 中，核型可为嵌合体45，X／46，XX；45，X／47，或者45，X／46，XX／47。不同的核型引起不同的临床表现。目前认为两条x染色体上都存在与卵子发生相关的等位基因，x染色体发生畸变或缺失，相关基因异常或缺失，可引起卵子发生障碍，导致POF的发生。; POF患者的卵巢自身免疫损害机制尚不清楚，可能是自身免疫功能亢进产生的抗体，能识别卵巢构成的某一或某些成分，通过抗原抗体反应损毁卵巢；也可能由于自身免疫性疾病，使免疫功能紊乱后殃及卵巢。有学者研究发现，卵巢早衰患者的免疫调节、免疫应答均处于衰老状态，存在着CD4 ／CD8 明显下降，CD16细胞数增高及总补体溶血活性(CHSO)增高。最近有研究显示，健康育龄妇女、POF患者及自然绝经者，在外周血成熟T淋巴细胞总体水平是一致的，POF患者及自然绝经后妇女的CD8 、CD16 T淋巴细胞数量明显升高，CD4 ／CD8 明显降低，POF患者出现的闭经、衰老与体内的免疫异常，不仅与细胞的相对数量有关，还与其调节功能有关，即与淋巴细胞亚群失衡有关 。有研究报道，浸润到卵巢的淋巴细胞能产生一种蛋白质，使外周血淋巴细胞释放白细胞移动因子，使更多的淋巴细胞浸润到卵巢周围，加重卵巢的损伤。POF也可能与排卵时伴有血管损伤有关，卵泡的某些成分因此进入血液循环，刺激抗体产生。正