缺血-再灌注损伤.pptxVIP

;缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 第一节 概述 一、 概念 缺血的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemia reperfusion injury（IRI）。 ;IRI研究概况： 1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突 然解除结扎恢复血流，部分动物立 即发生室颤而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了MIR概念 1968年 Ames率先报道了脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI ;;二 缺血-再灌注损伤的原因和条件;第二节 发生机制;;OH·的生成 O·-2+ O·-2+2H+ H2O2+O2 单纯性Haber-Weiss反应： 反应很慢，很难产生 O·-2+H2O2 OH· + OH·+O2 Fenton型Haber-Weiss反应： O·-2 H2O2 OH· + OH- OH·是活性氧中毒性最强的一种 ;;（2） 脂性自由基概念：OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间 产物。种类：烷自由基（L·）烷氧基（LO·）烷过氧基 （LOO·） （3）其它：一氧化氮（NO）、 CL·、CH3· 生理情况下，自由基的生成与清除处于动态平衡 如果ROS生成过多或机体抗氧化能力不足， 均可造成组织细胞损伤。;（二）缺血—再灌注时OFR增多的机制;;;;3? 线粒体功能障碍 缺血后ATP 的产生↓→Ca2+进入线粒体→细胞色素氧化 酶的功能失调→ O2+4e→H2O+ATP O2+e→ O·-2 +e →H202+e→ OH· +e→H20 +O2+e → O·-2 Ca2+进入线粒体使Mn-SOD减少 清除OFR的能力↓ 4 儿茶酚胺的增加 肾上腺素 肾上腺素红+ O·-2 ;;2、蛋白质功能抑制 （1）自由基使蛋白质和酶分子聚合、交联、肽链断裂 蛋白质变性、酶的活性丧失 受体、离子通道功能障碍 （2）自由基可使酶的巯基氧化，AA残基氧化 3、破坏核酸及染色体 自由基可使碱基羟化或DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡，这种作用80%为OH. 所致，因OH.易与脱氧核酸及碱基反应并使其结构改变。 ;·?? ; ;;;;(2)细胞内高H+间接激活Na+-Ca2+交换蛋白 质膜Na+/H+交换蛋白主要受细胞内[H+]的变化调节 [Na+]o [H+]o [Na+]i [H+]i 缺血时：无氧代谢↑→产生H+增多 再灌时：组织间液H+迅速减少→细胞内外较高的 H+浓度差→激活Na+/H+交换蛋白→细胞内 [Na+]↑ 激活钠泵 激活Na+-Ca2+交换蛋白;;（3）PKC间接激活Na+-Ca2+交换蛋白 如α1肾上腺素能受体激活G蛋白-PLC →H + /Na +交换激活 ;2. 生物膜损伤 （1）细胞膜损伤 → 钙内流↑ 膜屏障作用↓ Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解 FR使细胞膜脂质过氧化 （2）线粒体受损 → ATP↓ （3）肌浆网膜受损 → 摄取钙↓;;4.促进氧自由基生成 激活XO 5.使肌原纤维过度收缩 (1)胞浆内高Ca2+ (2)再灌注期消除了H+对心肌收缩的抑制作用;;白细胞组织浸润的机制;;第三节 机体的功能及代谢变化;影响因素： 缺血时间 缺血心肌的数量 缺血的程度 再灌注血流速度及电解质紊乱情况 发生机制： 缺血心肌与正常心肌之间传导性和不应期差 异，易形成兴奋折返 α-R对CA反应性↑、自律性↑、室颤阈↓ KATP激活，心肌电解质紊乱;2. 心肌舒缩功能↓：CO↓，LVEDP↑ ±dp/dtmax↓ 心肌顿抑myocardial stu