胰腺癌转化性研究.pptVIP

胰腺癌的转化性研究 胰腺癌的克隆进化：折回倒置基因重排 《Nature》： Campbell 对 13 例胰腺癌患者的原发灶和转移灶进行了全基因组测序 个体间的基因重排在数量和类型上都存在重大差异 胰腺癌存在特殊的基因重排模式：折回倒置 折回倒置的发生机制可能是端粒酶失活导致断裂融合机制（breakage-fusion-bridge mechanism）的不断激活 几乎发生在所有的胰腺癌的病灶中，很可能是胰腺癌进展的一个重要驱动因子 胰腺癌的恶性转化过程是长期的 《Nature》 ：Shinichi Yachida 对7例胰腺癌患者原发灶和转移灶的全基因组测序的研究 发现原发灶中不同区域的肿瘤细胞存在向不同器官转移的亚克隆，并基于以上数据建立了胰腺导管细胞恶性进化的数学模型。 指出从肿瘤的起始突变到发生转移需经历近二十年的时间 胰腺癌肿瘤微环境 小结 胰腺癌的发生发展是个长期过程，是遗传物质及表遗传物质不断积累的克隆进化过程，是炎症恶性转化过程。 胰腺癌KRAS、Hedgehog 和 Wnt 信号通路为核心通路 胰腺癌进化过程的基因突变有较大个体差异，存在折回倒置基因重排特殊形式 小结 数学模型推算从肿瘤的起始突变到发生转移需经历近二十年的时间，转移发生在晚期。寻找早期诊断的指标很有意义。 肿瘤微环境十分重要:减少基质、增加血管生成？ 早期诊断标志物的研究 疗效预测及预后标志