胆碱受体激动药Chapter-7.pptVIP

第 7 章 胆碱受体激动药 Chapter 7 Cholinoceptor agonists 第 一 节 M 胆碱受体激动药 常用胆碱酯类药物 乙酰胆碱（acetylcholine,ACh） 醋甲胆碱（methacholine） 卡巴胆碱（carbachol） 贝胆碱（bethanechol） 胆碱酯类药物共性 季胺基团 亲水性强，脂溶性差，不宜口服 不易透过血脑屏障 主要由乙酰胆碱酯酶水解，难易程度相差大 激动M受体为主，空间选择性高，(S)-效能强于(R)- Properties of Commonly Used Choline Esters 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)药理作用 药理作用：胃肠道、泌尿道 药理作用： 其他 醋甲胆碱(methacholine) 特点 水解速度慢，作用时间较ACh长 有muscarine样的作用，无nicotine样作用 心血管系统作用明显 用途 口腔黏膜干燥症 偶用于支气管高敏性的诊断 禁忌证 支气管哮喘、甲亢、冠状动脉缺血和溃疡病 卡巴胆碱 (carbachol) 特点 不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显 用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注） *副作用较多，且atropine对它的解毒效果差 贝胆碱 (bethanechol) 特点 不易被AChE水解 口服和注射均有效 可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱 用途 术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等 （bethanechol对M受体具有相对选择性，故其疗效较carbachol好） 生 物 碱 类(alkaloids) 生物碱类(alkaloids) 毛果芸香碱(pilocarpine) 槟榔碱（arecoline） 毒蕈碱(muscarine) 震颤素(oxotremorine) 毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品) 毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品) 毛果芸香碱 (pilocarpine，匹鲁卡品) 临床用途 青光眼 开角型 闭角型 虹膜炎 （与扩瞳药交替使用） 毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品 Acetylcholine receptor agonists are chemicals that recognize and directly bind to the AChRs in the central and peripheral nervous systems. These drugs mimic the effects of ACh and so cause muscarinic effects or nicotinic effects in the peripheral and central nervous systems. none ++ negligible bethanechol chloride +++ ++ negligible carbachol none ++++ + methacholine +++ +++ ++++ acetylcholine nicotinic action muscarinic action susceptibility to cholinesterase choline ester small decrease in contractile strength ventricles decrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in refractory period atrioventricular node decrease in contractile strength (negative inotropy)decrease in refractory period atria decrease in rate (negative chronotropy) sinoatrial node Heart dilation (via EDRF).constriction (high-dose direct effect) arteries Blood vessels relaxati