二线药硫酸莨菪碱.ppt

该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常 流行病学研究 西方国家 患病率 5---24% 美国 人群 10-20% 就诊率 30％ $80亿 国内 北京 潘国宗 7.26％ 广州 陈旻湖 5.6％ 就诊率 22.4％ 传入性动力敏感通道 反复刺激 丘脑 Motility Secretion Blood Flow Inflammation 脑肠相互作用 肠神经系统ENS——脑神经系统CNS 5-HT、CCK、P物质、SS是桥梁 便秘型及腹泻型空腹血浆5-HT含量均明显增高； 5-HT广泛分布于整个胃肠道,与胃肠道功能紊乱密切相关：5-HT可引起小肠蠕动增强,推进速度加快,通过回盲时间缩短,移行性综合运动增多,张力提高。5-HT能引起豚鼠回肠平滑肌收缩； 5-HT与内脏感觉过敏密切相关：(1)内脏自身受体敏感性改变；(2)脊髓背角神经元的兴奋性增加；(3)中枢对感觉的调节改变； 5-HT与精神情志改变：中枢内水平的改变可导致精神行为障碍。 细胞外网络调节 阶梯疗法治疗IBS 研究对象：2001年1月-2009年1月在我院消化内科住院患者。 阶梯疗法用药方法：双迪(马来酸曲美布汀 )0.1g，3次/d，治疗1-2周评价疗效，如疗效不好加用双歧三联， 0.42,3次/d，治疗1-2周评价疗效，如疗效不好加用盐酸文拉法辛75-150mg/d 。 阶梯疗法治疗IBS 阶梯疗法的疗效 明显优于其它方法 阶梯疗法的注意事项 疗程 8-10月以上 不良反应 针对主要症状的药物治疗 腹痛——山莨菪碱、阿托品类, 长期应用可加重腹胀。 匹维溴胺：胃肠平滑肌钙离子通道阻滞剂，其以竞争方式与平滑肌细胞膜表面L通道的双氢砒啶位点结合, 阻滞平滑肌细胞膜表面电位依赖性钙离子通道, 减少钙离子内流, 缩短慢波平台期。它通过减少峰电位频率, 解除平滑肌痉挛, 抑制餐后结肠运动反应,减轻肠道痉挛性收缩, 增加肠道通过时间和生理性蠕动而达到缓解或减轻IBS患者的腹痛, 并对腹泻和便秘也有一定效果。 针对主要症状的药物治疗 腹胀——双环胺：首选药物。它主要是通过竞争性的抑制乙酰胆碱及使平滑肌舒张而发挥作用。 禁用:青光眼、幽门狭窄、慢性阻塞性肺病、心率紊乱、肝肾功能受损及重症肌无力。有高血压、甲亢及良性前列腺肥大的患者使用时应谨慎。 主要副作用:口干燥、味觉改变、恶心、呕吐、吞咽困难、视力模糊、心悸及尿贮留。 二线药硫酸莨菪碱。研究显示硫酸莨菪碱与双环胺有相同的抗胆碱能作用但它有较长的药效持续时间。 腹泻——洛哌丁胺可以作为一线药物使用 二线药可联合使用地芬诺酯和阿托品,它们能增加肠道平滑肌紧张度,抑制肠道运动力及减少肠分泌。 地芬诺酯有较长的药效持续时间,但因为此药物具有潜在的成瘾性所以只适合短期内使用。当患者对阿托品和哌替啶过敏及有肝功能损伤时应禁用此药。 常见的副作用有口干燥、眼干燥、尿潴留、视力模糊、嗜睡及头晕，使用阿托品可加重青光眼。 阿洛司琼和西兰司琼作为一种5-HT3受体阻滞药对于只有腹泻症状的IBS女性患者有较好的疗效。 还可应用思密达,参苓白术散,以保护肠道粘膜,吸收肠道水分,降低内脏敏感性,调整肠道运动功能。 针对主要症状的药物治疗 阿洛司琼 直接作用于肠平滑肌，通过抑制肠粘膜感受器，消除局部粘膜的蠕动反射而减弱肠蠕动，同时可增加肠的节段性收缩，使肠内容物通过迟缓，利于肠液的再吸收，显示较强的止泻作用。 第一个IBS治疗新药,用于治疗女性非便秘型IBS。盐酸阿洛司琼的商品名为Lotronex,系英国葛兰素威康(Glaxo Wellcome)公司开发的, 一种阿片受体激动剂，可抑制肠环形或纵形肌收缩,减慢胃肠传导,对粪质粘稠度、排便次数和疼痛有改善作用。中枢神经副反应小。该药大剂量可导致腹胀便秘,一旦发生应立即停药。 针对主要症状的药物治疗 便秘——一线药为缓泻药：乳果糖、枸橼酸镁及氢氧化镁。小肠内主要依靠流动的液体进入肠腔并发挥其软化粪便的作用,在大肠内则使结肠扩张并促进肠蠕动从而达到促进排便的作用。 常见的副作用有腹部绞痛、腹胀、恶心及腹泻。肾功能减弱时应谨慎使用含镁药物。 二线用药——激性泻药如比沙可啶和番泻叶：主