课件：G菌感染的药物选择策略.ppt

* 斯沃(利奈唑胺)是一种合成、全新类别的噁唑烷酮类抗菌药物。与其它抗生素不同，其具有独特的抗菌作用机制1。利奈唑胺与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，通过抑制50S和30S核糖体亚基，从而阻止形成70S始动复合物，而70S始动复合物则是细菌蛋白质合成过程中非常重要的组成部分。然而其它抗生素主要是抑制细菌蛋白的延长合成，这与利奈唑胺的抗菌机制不同。所以，到目前为止还没有研究表明噁唑烷酮类和其它类别抗生素之间可能有交叉耐药1 。 * FDA妊娠分类：C动物研究证明药物对胎儿有危害（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用 * 本研究24位成年人分为4组，均给予单一剂量利奈唑胺600mg, 研究其PK参数的变化情况 分组情况为：1组：健康志愿者，无肾功能损害（CLCR＞80ml/min).组2：中度肾损害的非透析患者（ CLCR40-80ml/min），组3：重度肾损害的非透析患者（ CLCR10-39ml/min ），4组：维持血液透析的终末期肾病 结果显示：Cmax, T max, AUC 0- ∞,Vd和CL TOTAL 在肾功能减退患者中没有变化；CLR （肾排泄途径） 减少，但 CLNR(非肾排泄途径）增加,因此,建议肾功不全患者无需调整剂量 * * 一项多中心、回顾性对照性队列研究，目的是评估利奈唑胺和万古霉素对ICU肾衰患者肾功能的影响。研究对入住ICU的确诊或疑似多重耐药G+球菌感染的肾衰患者，分别接受利奈唑胺（79例）和万古霉素（68例）治疗，其对ICU肾衰患者肾功能影响的评估结果如图 * Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. 摘要：Post hoc analyses of clinical trial data suggested that linezolid may be more effective than vancomycin for treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) nosocomial pneumonia. This study prospectively assessed efficacy and safety of linezolid, compared with a dose-optimized vancomycin regimen, for treatment of MRSA nosocomial pneumonia. * 由于斯沃具有独特的抗菌作用机制 ,较万古霉素和替考拉林对肠球菌的抗菌活性更强,同时具有方便的给药方式. 参考文献 斯沃说明书 万古霉素说明书 替考拉林说明书 * 斯沃适用于治疗确诊或疑诊敏感革兰阳性菌所致感染，包括医院获得性肺炎、社区获得性肺炎和复杂性皮肤/皮肤软组织感染,较万古霉素,还可用于治疗耐万古霉素的肠球菌感染(包括并发的菌血症). 与万古霉素及替考拉林比较，斯沃具有更佳的临床疗效，是替代糖肽类或作为其补充的良好选择。. * 与万古霉素及替考拉林比较，斯沃85％的不良事件为轻到中度，具有良好的耐受性。尤其是对肝肾功能的损害较轻。 糖肽类药物与AKI发病的关系 糖肽类肾毒性机制，虽没有完全阐明，但有许多研究进行了探索，以万古霉素为例： 1.动物研究:通过万古霉素的积聚，导致近端肾小管细胞坏死 2.动物研究:氧化应激可能是万古霉素诱导的肾毒性发病机制的基础 3.研究发现:在万古霉素诱导的肾毒性与补体激活之间有关联 4.糖肽类的肾脏毒性，不仅限于近端肾小管，也包含肾单位的髓质部分 1.A. Gupta1 et al. Neth JMed. 2011 Sep;69(9):379-83. 2.Dieterich C et al. Toxicol Sci. 2009 Jan;107(1):258-69. 3.Epub 2008 Oct 16. 4.Le Moyec L et al. Crit Care Med. 2002，Jun;30(6):1242-5. 糖肽类药物与AKI发病的关系 最新版希氏内科学(24版),认为万古霉素肾毒性与急性间质性肾炎相关6 6，Lee Goldman,ANDREW I SCHAFER, CECIL MEDICINE 24th. 万古霉素肾毒性增加的危险因素 万古霉素治疗时间是诱发肾毒性的重要因素 另有研究发现