因编码LDL受体的基因突变.pptVIP

家族性肾性尿崩症 因遗传性ADH 受体(V2型)及受体后信号转导异常引起。 性连锁隐性遗传 男性儿童发病 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 遗传性受体缺陷 V2R ADH 的信号转导 Gs AC cAMP ATP PKA ADH H2O H2O H2O 编码V2受体的 基因突变 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 遗传性受体缺陷 当ADH与受体结合后，经激活Gs增加AC活性，在PKA的催化下，使微丝微管磷酸化，促进位于胞浆内的水通道蛋白向集合管上皮细胞管腔侧膜移动并插入膜内，集合管上皮细胞膜对水的通透性增加，管腔内水进入细胞，并按渗透梯度转移到肾间质，使肾小管腔内尿液浓缩. 雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征 原因和机制： AR减少和失活性突变 AIS可分为： ◇男性假两性畸形 ◇特发性无精症和少精症 ◇延髓脊髓性肌萎缩 遗传性受体缺陷 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolaemia, FH) 因编码LDL受体的基因突变，使细胞表面LDL受体减少或缺失，引起脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化。 (1) LDL受体的代谢 核 粗面内质网 高尔基体 囊泡 溶酶体 核内体 (2)表现 常染色体显性遗传 LDL受体减少 血浆LDL水平升高 早发动脉粥样硬化 遗传性受体缺陷 (3) LDL受体突变的类型及分子机制(classes of functional LDL-receptor defects) LDL Endoplasmic reticulum Golgi Mutation Synthesis Transport Binding Clustering Recycling class I X II X III X IV X V X Endosome II III IV V Classification of LDL receptor mutation I 受体、信号转导过度激活与疾病 某些信号转导蛋白过度表达 某些信号转导蛋白组成型激活突变 刺激型抗受体抗体 分泌生长激素（GH）过多的垂体腺瘤中，有30—40%是由于编码Gsα的基因突变所致，其特征是Gsα的精氨酸201被半胱氨 酸或组氨酸取代;或谷氨酰胺227被精氨酸或亮氨酸取代，这些 突变抑制了GTP酶活性，使Gsα处于持续激活状态，cAMP含量增多，垂体细胞生长和分泌功能活跃。 信号转导通 路过度激活 如肢端肥大症和巨人症 2. 自体免疫性受体病 (Autoimmune receptor disease) 因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病。 (1)自身免疫性甲状腺病 因抗TSH (thyroid-stimulating hormone，促甲状腺激素)受体的自身抗体引起的甲状腺功能紊乱。 刺激型抗体：可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。 如Graves病 阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。 如桥本病 自身免疫性甲状腺病 刺激性抗体 刺激性抗体模拟TSH 的作用 促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长 女性男性 甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼 桥本病 (Hashimoto’s thyroditis) 阻断性抗体与TSH受体结合 减弱或消除了TSH的作用 抑制甲状腺素分泌 甲状腺功能减退、黏液性水肿 黏液性水肿(myxedema) (2)重症肌无力(myasthenia gravis) 因存在抗n-Ach受体的抗体而引起的自身免疫性疾病。 受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。 机制 (mechanism) Ach 运动神经末梢 Na+内流 肌纤维收缩 Ach受体 抗 n-Ach受体抗体 受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。 3. 继发性受体异常激素长时间作用或长时间使用某种药物，使相应受体下调，对激素及药物的敏感性降低。 （二）受体后信号转导通路成分异常 霍乱 (Cholera) 肠 腔 Gs CT AC cAMP ↑ ↑ ↑ Cl- H2O Na+ 霍乱毒素选择性催化Gsα亚基的精氨酸201核糖化，此时