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* 第二节 抗原的处理和呈递 抗原的摄取方式 mIg介导的内吞 补体受体介导的内吞 Fc受体介导的内吞 吞饮 吞噬 一、提呈抗原的分类: 外源性抗原(exogenous antigen): 通过吞噬或吞饮等作用被APC从细胞外摄入的抗原,以抗原肽-MHC I I类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞 。 内源性抗原(endogenous antigen): 细胞内合成的抗原,以抗原肽-MHC I类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞 。 MHC-I类分子抗原提呈途径(胞质溶胶途径) MHC II类分子抗原提呈(溶酶体) 脂类抗原的CD1分子提呈途径 交叉提呈 二、APC加工和提呈抗原的途径 (一)内源性抗原的加工处理和提呈(胞质溶胶或MHC-I类途径) 抗原:细胞内合成的抗原 呈递分子:MHC-I 加工区:蛋白酶体 结合区:内质网 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG MHC-I类分子抗原提呈途径(胞质溶胶途径) 蛋白 蛋白酶体(含LMP)降解 短肽 TAP转运(选择性8—13aa) 进入内质网 (MHCI与肽结合形成复合物) 表达于细胞膜 (二)外源性抗原的加工处理和提呈(溶酶体或MHC II类途径) 抗原:来源于细胞外的抗原 呈递分子:MHC-II 加工区:内体/溶酶体 结合区:MIIC MHC II类分子抗原提呈(溶酶体) 溶 酶 体 途 径 外源性抗原 新合成的MHC-II类分子 (内质网中) 吞噬小体 li占据抗原结合槽 溶酶体 蛋白酶 MIIC 吞噬溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用 DM 降解成13?18AA小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽 抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别 吞噬、内吞、吞饮 MHC I类分子途径 MHC II类分子途径 抗原来源 内源性抗原 外源性抗原 抗原降解位置 胞质蛋白酶体 内体、溶酶体 参与的MHC分子 MHC I类分子 MHC II类分子 处理抗原的细胞 (所有有核细胞)广义APC 狭义APC 应答细胞 CD8+ T细胞 CD4+ T细胞 MHC I 、II类分子抗原提呈途径比较 (三)脂类抗原的CD1分子提呈途径 CD1分子:MHC I类样分子,非MHC编码产物 提呈抗原:提呈糖脂或脂类抗原供CD1限制性 T细胞识别 CD1限制性T细胞:CD4-CD8-T; TCRγδT 细胞,NKT细胞等 CD1抗原提呈意义:在机体抗微生物感染和对 脂类抗原的应答中起重要作用 CD1分子抗原提呈途径 (四)交叉提呈 外源性抗原: MHC-I类分子途径提呈给CD8+ T细胞 内源性抗原: MHC-II类分子途径提呈CD4+T细胞 交叉提呈途径 受体介导:细胞膜表面非特异性受体识别并结合 相应配体,通过内化而摄入抗原 吞饮:借助细胞骨架结构吞入可容性抗原. 未成熟DC对抗原的摄取 ①巨吞饮作用:吞入非常大量的液体,达细胞体积的一半/小时; ②受体介导的内吞作用 FcγRⅡ:捕捉Ag-Ab复合物。 甘露糖受体:摄取甘露糖化及岩藻糖化抗原。 特点:高效性、选择性及饱和性,有效捕捉浓度很低的相应Ag ③吞噬作用:摄取大颗粒或微生物(>0.5 μm) * * * * 内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后,与 MHC-I类分子结合,形成抗原肽/ MHC-I类分子复合物,供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原,组织抗原等主要经此途径提呈。 * 内源性抗原的加工和提呈 (胞质溶胶或MHC-I类途径) 抗原:细胞内合成的抗原 提呈分子:MHC-I 加工区:蛋白酶体 结合区
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