单基因遗传病的遗传方式.ppt

遗传性疾病的分子诊断 Diagnosis of Single-gene disorders 由于单个基因突变引起的遗传病称为单基因遗传病。(single-gene disorders)这些突变的基因就是致病基因。 (diseases causing gene) 目前，已发现的单基因性状或遗传病的种类已超过10,000种。 OMIM Statistics for January 15, 2007Number of Entries 单基因遗传病的诊断 一、家系分析方法 （一）常用系谱符号 （二）单基因遗传病的遗传方式 （三）遗传方式的判断 二、基因诊断技术 (一）分子杂交技术 （二）PCR技术 （三）PCR-SSCP技术 （四）DNA测序技术 （五）生物信息学技术（DNA芯片技术） 单基因遗传病的诊断 一、家系分析方法 （一）常用系谱符号 （二）单基因遗传病的遗传方式 （三）遗传方式的判断 （二）单基因遗传的方式 1、常染色体显性遗传 (Autosomal Dominant Inheritance) AD 2、常染色体隐性遗传 (Autosomal Recessive Inheritance) AR 3、X伴性显性遗传 (X-linked Dominant Inheritance) XD 4、X伴性隐性遗传 (X-linked Recessive Inheritance) XR 5、Y伴性遗传 Y-linked inheritance 1、常染色体显性遗传(AD) 例1：Huntington舞蹈病 大脑基底神经节变性导致进行性加重的不自主舞蹈样动作，进行性加重的智能障碍，痴呆。 致病基因定位于4p16.3 (CAG)n 正常人 n=11-34 患者 n=42-66 例2：Marfan综合征 纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。 致病基因定位于15q14-q21,FBN1基因长约110kb,65个外显子 AD遗传模式系谱 遗传特点： 每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布； 遗传与性别无关，男女受累机会均等，有父传子现象； 患者父母中必有一方是患者； 两种关键的婚配提示或排除AD遗传 （1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD遗传； （2）双亲均正常，出生患儿，排除AD遗传。 例1：囊性纤维化（cystic fibrosis,CF） 主要累及器官是胰腺和肺 破坏胰腺外分泌功能 累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺部感染合并肺气肿 胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化 累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻 例2：白化症(Albinism) 皮肤白皙 毛发色浅 羞明 例3：早老症(progeny) 呈侏儒状 呈老年人的面容 提前发生动脉硬化 智力发育延迟 例4：软骨发育不全症II型 (Grebe-Quelce-Salgado软骨发育不全,Grebe型,巴西型) 主要累及四肢骨骼 短肢侏儒,前臂和小腿显著缩短,小腿尤甚 指(趾)端呈球状突起 AR遗传模式系谱 遗传特点： 遗传与性别无关，男女均可得病； 一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布； 患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险率是1/4； 近亲婚配出生患儿的机会高于随机婚配。 3、X-伴性显性遗传(XD) 例：低磷酸盐血症(抗维生素D佝偻病) 身材矮小 可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现 XD遗传模式系谱 遗传特点： 每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布； 患者父母中必有一方是患者； 女性患者多于男性患者； 男性患者其女儿全部有病,儿子全部正常女性患者其女儿和儿子均有1/2机会得病。 4、X-伴性隐性遗传(XR) 例：假肥大型进行性肌营养不良(Duchenne型进行性肌营养不良) 进行性加重的肌肉萎缩和无力 通常儿童期发病,首发症状通常是腰带肌肉无力,走路缓慢无力 特征性的Gower征 XR模式家系 遗传特点： 呈隔代遗传和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布）； 患者多为男性，其双亲表型正常，但母亲必为隐性致病基因携带者； 在父为患者，母为携带者时，子女有1/2机会得病。 5、Y伴性遗传 目前已知Y伴性遗传 （Y-linked inheritance)性状和遗传病只有27种。为全男遗传。 （三）遗传方式的判断 显性遗传具有以下二个特点：（1）每一代都有患者，或者说，患者在家系里呈垂直分布；（2）患者的双亲一般来说至少有一个是患者。而隐性遗传一般不具备这二个特点，接下来在显性遗传中再区分AD还是XD就不难了。主要看男性患者的子代，若男性患者的子代中女儿全部得病而儿子全部正常，则可考虑XD, 若男性患者的子代中男女均可得病，无明显