国家基金申请存在问题及对策.pptVIP

研究基础与工作条件 —突出与项目相关的工作积累 研究基础 已取得的研究工作成绩及与本项目有关的研究工作积累(对于自由申请项目，着重填写申请人近期的主要工作业绩；对于重点项目，请着重填写本课题组与本项目相关的研究工作积累和近五年的主要研究业绩) 工作条件 已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径(包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况) /sundae_meng 研究基础 申请人近年有如下工作积累和成绩： 1. 申请人多年的研究兴趣主要集中在神经元凋亡的信号转导与基因调控、帕金森病的研究方面，发表了36篇与神经元凋亡的信号转导和基因调控有关的SCI论文，其中作为第一作者的有2篇，作为通讯作者的有10篇，作为共同作者的有24篇。 2. 申请人在GSK-3β促神经元凋亡研究方面有着厚实的工作基础。申请人曾发现PKA可以直接使 GSK-3β的Ser9磷酸化并抑制其活性，并进而阐明了cAMP/PKA 通过磷酸化并抑制GSK-3β发挥其促神经元存活的作用 (Mol Cell Biol, 2000)。此外，申请人还证明了GSK-3β的抑制剂可以保护黑质多巴胺神经元，并对MPTP 诱导的帕金森动物模型有很好的治疗效果(Neuropharmocolgy, 2007)。 /sundae_meng 研究基础 3. 申请人已经排除了AKT、PKA、p90RSK参与去极化时GSK-3磷酸化，经一致序列分析和抑制剂实验，提出CaMKII介导GSK-3磷酸化的可能性，进一步的体外重组激酶反应分析证明，CaMKII可直接磷酸化GSK-3α Ser21/ GSK-3β Ser9。此外，申请人还用可靠的实验结果证明了CaMKII促神经元存活作用。这些宝贵的研究资料是本项目重要的工作基础之一。 4. 申请人一直进行神经元凋亡中一条重要信号转导通路——JNK/c-Jun 通 路的靶基因及其对神经元凋亡调控的研究。在c-Jun促凋亡靶基因的研究方面取得一定成绩：首次证实bim不是c-Jun的靶基因(Neurosci Lett, 2005)，并从源头寻找和确立了若干介导凋亡的新的c-Jun靶基因。其中，已经完成了c-Jun直接调控促凋亡的BH3-only 蛋白dp5的研究 (J Biol Chem,2007)，随后又证实了ATF3是c-Jun的促凋亡靶基因 (Neuroscience, 2008) 。 /sundae_meng 工作条件 2001年回国，获得211基金180万元，组建了一流的分子、细胞生物学实验室。2002年，作为负责人获得一期985学科建设经费700万元，筹建了一流的蛋白质组学实验室并正在主持开展蛋白质科学的前沿性工作。近三年，培养和汇聚了一支从事分子神经生物学和蛋白质组学研究的科研队伍。 这些建设性工作为解决细胞信号转导、基因调控以及本项目的核心问题奠定了扎实的基础。 项目负责人黎明涛所在单位——中山大学中山医学院药理教研室是211项目资助学科和国家重点学科。人才济济，科研装备精良。近三年，药理教研室获得学科建设资金3000万元，已购置大型仪器如质谱仪、激光共聚焦显微镜、超速离心机、流式细胞仪、高效液相和蛋白质分离纯化系统等。这是申请者视为非常可贵的研究工作环境。 /sundae_meng 写好申请书是申请成功的关键 评审实际上只评申请书 学术水平高不等于成功 基金评审相对公正 /sundae_meng 撰写前的准备 好心情、好身体 想好再写 3h /天 读指南、读通知 注意截止期 熟知申请过程、有关规定 读标书、读高手、读同行、读自己 选题 卖点：创新性 工作基础 沟通 科研科、医科处 /sundae_meng 工作基础 ： 本项目是在原工作基础上的继续和深入。近五年，本人共发表了12篇SCI论文，其中作为第一作者两篇；通讯作者四篇（见工作基础）。研究方向主要集中在神经元凋亡的信号转导和基因调控。本课题组在研究JNK/c-Jun通路靶基因时,发现“促凋亡蛋白bim上调不依赖JNK/c-Jun”。我们首次报道了神经元凋亡时JNK/c-Jun不参与bim的上调[1]，随后，我们又以可靠的证据揭示了PI3K/Akt/ FKHRL1也不介导bim的上调(未发表资料)。最近，对bim的调控研究又取得了突 破性的进展，即发现了SP1调控bim的转录机制(见立项依据)。这些研究工作改变了以往的观点,也是本项目重要的立项依据之一。因此，我们具有完成本项目的切实可行的、扎实的前期工作基础。 /sundae_meng 拟解决的关键问题 获得SP1直接调控bim基因表达的可靠依据