第28章抗心绞痛药11口腔.pptVIP

* 变异性心绞痛患者首选药物是 A. 胺碘酮 B. 卡托普利 C. 利多卡因 D. 硝苯地平 E. 普萘洛尔 解析: 变异性心绞痛首选钙拮抗剂, β-R阻断剂禁用。 * 善 * Chapter 28 抗心绞痛药 Drugs Used for Angina Pectoris * Instructional Objectives 列举抗心绞痛药物分类及代表药。 简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。 分析硝酸酯类与?－R 阻断药合用治 疗心绞痛是否合理。 * §1 Introduction (概述) 心绞痛（ angina pectoris）是因冠脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，临床表现为胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放射。 * 【 心绞痛分类 】 稳定型心绞痛 Stable angina pectoris 冠脉粥样硬化，激动或劳累时发作 不稳定型心绞痛 Unstable angina pectoris 冠脉粥样硬化，血栓，可发展为心梗 或猝死，也可恢复为稳定型心绞痛。 变异型心绞痛 Variant angina pectoris 冠脉痉挛所致，夜间或休息时发作。 * 【发病机理】 An imbalance in the myocardial oxygen supply-requirement 心肌需氧与供氧失平衡 * 决定心肌耗氧量因素 室壁张力 Ventricular wall tension 心率 HR 心室收缩力 Ventricular contractility 射血时间 Ejection time 三项乘积＝收缩压×心率×左心室射血时间 二项乘积＝收缩压×心率 * Normal 供氧 需氧 Angina 供氧 耗氧 冠脉 硬化 痉挛 栓塞 HR ↑ 收缩力↑ 心室容积↑射血时间↑ Angina is caused by narrowing of the coronary arteries * 治疗原则： 耗氧 室壁张力 心率 心肌收缩力 心脏负荷 冠脉血流量 侧枝循环 心舒张时间 供氧 〓 恢复心肌氧的供需平衡 * 【 Classification of antianginal drugs 】 抗心绞痛药物分类 1. 硝酸酯类 Organic nitrates 2. ? - R blockers 3. 钙拮抗剂 Calcium channel blockers 4. Others * §2 硝酸酯类 Organic nitrates 硝酸甘油 Nitroglycerin [ naitr?uɡlis?ri:n ] 【Pharmacokinetics】药动学 1. 口服无效,舌下含服 first-pass elimination 2. 可透皮吸收 * 【Pharmacological actions】药理作用 扩张V 回心血量↓ 扩张A 外周阻力↓ Note: HR↑、心肌收缩力↑→耗氧↑ 1. ↓心肌耗氧量 耗氧 前负荷 后负荷 * 2. 扩张冠脉，↑缺血区血流 Nitroglycerin→舒张侧支血管→血流重新分布 →从非 缺血 区经侧支流向缺血区→缺血区血供↑ 3. ↑心内膜血供 Nitroglycerin 扩V → LVEDP↓ 扩心外膜大血管 4. 保护缺血的心肌 NO PGI2↑, 降钙素基因相关肽 ↑ 图28-2 硝酸甘油对冠脉血流分布的影响 * 【Mechanism of vasodilation】 (扩血管机理) 硝酸酯类与受体结合 → 生成NO → （＋）鸟苷酸环化酶 →cGMP ↑ → （＋) cGMP依赖性蛋白激酶 →肌球蛋 白轻链去磷酸化 → 扩血管 * The 1998 Nobel Prize in Physiology or Medicine Nitric oxide as a signaling molecule in the cardiovascular system Robert F Furchgott Louis J Ignarro Ferid Murad 紐約州立大學 ─ 佛曲家 加州大學洛杉磯分校 ─ 伊各納若