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第十八章 维生素类药物 生物制药工艺学 一. 概述 生理作用特点 1. 非供能物质和组织细胞结构成分，而是调节机体生理机能的活性物质 2.需要量微小，人体不能合成，必须从食物中摄取。人体若缺乏维生素，会出现维生素缺乏症。 3. 通过辅酶或者辅基的形式参与体内酶促反应，调节生理代谢机能。 4. 主要为小分子有机化合物，一些具有金属活性中心。 一. 概述 分类及功能 脂溶性维生素 ????维生素A：维持正常视力，预防夜盲症；维持上皮细胞组织健康；促进生长发育；增加对传染病的抵抗力；预防和治疗干眼病。 ????维生素D：调节人体内钙和磷的代谢，促进吸收利用，促进骨骼成长。 ????维生素E：维持正常的生殖能力和肌肉正常代谢；维持中枢神经和血管系统的完整。 ????维生素K：止血。它不但是凝血酶原的主要成分，而且还能促使肝脏制造凝血酶原。小儿维生素K缺乏症 一. 概述 水溶性维生素 维生素B1：保持循环、消化、神经和肌内正常功能；调整胃肠道的功能；构成脱羧酶的辅酶，参加糖的代谢；能预防脚气病。 ????维生素B2：又叫核黄素。核典素是体内许多重要辅酶类的组成成分，这些酶能在体内物质代谢过程中传递氢，它还是蛋白质、糖、脂肪酸代谢和能量利用与组成所必需的物质。 ????泛酸(维生素B5)：抗应激、抗寒冷、抗感染、防止某些抗生素的毒性，消除术后腹胀。 ????维生素B6：在蛋白质代谢中起重要作用。治疗神经衰弱、眩晕、动脉粥样硬化等。 ????维生素B12：抗脂肪肝，促进维生素A在肝中的贮存；促进细胞发育成熟和机体代谢；治疗恶性贫血。 ? ????维生素C：连接骨骼、牙齿、结缔组织结构；对毛细血管壁的各个细胞间有粘合功能；增加抗体，增强抵抗力；促进红细胞成熟。 ?????维生素PP(烟酸)：在细胞生理氧化过程中起传递氢作用，具有防治癞皮病的功效。 ????叶酸(维生素M)：抗贫血；维护细胞的正常生长和免疫系统的功能。 一. 概述 生产方法 1. 化学合成法 维生素B1，B6，烟酸，烟酰胺、叶酸、维生素D、E、生物素等。 2. 发酵法 维生素B2、B12，维生素C，B-胡萝卜素 3. 生物提取法 二. 维生素C的生产 化学本质和性质 1. 化学本质——是含有6C的多羟基化合物； 2. 化学性质——1） 具有酸性； 2） 具有氧化还原性。 二. 维生素C的生产 生化功能 1.作为羟化酶的辅酶，参与羟化反应 1）促进胶原蛋白的合成 2）促进胆固醇的转化 3）促进神经递质的合成 2. 参与体内的氧化还原反应 1）促进GSH生成，保护巯基酶活性 2）促进抗体生成 3）促进造血作用 3. 抗病毒、抗肿瘤 二. 维生素C的生产 生产方法 1. 莱氏法 是维生素C生产的经典方法，是由Reichstein和Grussner研究开发的。 系以葡萄糖作为起始原料，经催化加氢制成D-山梨醇，再经醋杆菌深层发酵氧化制得收率很高的L-山梨糖，L一山梨糖经丙酮和硫酸处理（生产上俗称丙酸化）生成双丙酮-L-山梨糖（简称双酮糖），再用苯或甲苯提取，提取液经水法除去单酮山梨糖后蒸去溶剂而后分离出来，用高锰酸钠氧化、水解、酯化、转化、中和便得VC。  二. 维生素C的生产 生产方法 2. 二步发酵法 维生素C生产的二步发酵法是由我国科学院微生物研究所和北京制药厂合作于70年代初最先发明的，它也是目前唯一成功应用于维生素C工业生产的微生物转化法。 该法遵循L-山梨糖途径，即D-山梨醇在细菌的作用下转化为L-山梨糖，再经细菌发酵产生Vc前体2-酮基-L-古龙酸，其特点为第二步发酵由氧化葡萄糖酸杆菌和巨大芽孢杆菌等伴生菌混合发酵完成，涉及小菌和大菌2个菌株，其中小菌为产酸菌，但单独培养传代困难，且产酸能力很低；大菌不产酸，但大菌胞内液和胞外液均可促进小菌生长，缩短小菌生长的延迟期。 在混合发酵中，大菌不代谢L-山梨糖，其L-山梨糖的消耗是小菌生长和代谢的结果，代谢的结果L-山梨糖被转化成2-酮基-L-古龙酸与其它如CO2和H2O等副产物和代谢产物。 二. 维生素C的生产 生产工艺 3. 新二步发酵法 日本园山高康等最先发明，也称葡萄糖串联发酵法，该法经过的是2,5-二酮基-D-葡萄糖酸途径，即葡萄糖经过中间体2,5-二酮基-D-葡萄糖酸（简称2,5DKG）再生成2KGA，该过程由两种微生物完成。将能够氧化D-葡萄糖积累2，5DKG和还原2，5DKG生