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First-in-class 泰阁? (替加环素)Tygacil(Tigecycline)泰阁?(替加环素):第一个甘氨酰环素类抗生素泰阁?(替加环素) ：第一个甘氨酰环素类抗生素甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药性机制1.泰阁?(注射用替加环素)产品说明书成份及性状成份：化学名：(4S,4aS,5aR,12aS)-9-(2-叔丁基氨基乙酰氨基)-4, 7-双二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-2-并四苯甲酰胺分子量：585.65分子式：C29H39N5O8性状：本品为橙色冻干块状物或粉末1、产品说明书。化学结构式泰阁(替加环素)独特的结构：增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌)避免了四环素类的耐药机制在9 位上增加甘氨酰氨基1、产品说明书。2、Zhanel GG et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.细菌对不同抗菌药物的耐药机制抗生素耐药机制β-内酰胺类产生β内酰胺酶通透性改变作用靶位改变氨基糖苷类药物渗透减少药物外排增多酶的修饰钝化作用核糖体结合位点的改变大环内酯类靶位改变灭活酶的产生主动外排系统喹诺酮类靶位改变细胞膜渗透性改变药物主动外排系统四环素类细胞膜外排系统破坏或合成新的蛋白(核糖体蛋白改变)碳青霉烯类外排泵蛋白核糖体保护蛋白汪复等。实用抗感染治疗学。2004。泰阁?不受常见耐药机制的影响抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解与β-内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关泰阁?有效对抗多种耐药机制 泰阁?对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.泰阁?独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成1.泰阁?(注射用替加环素)产品说明书泰阁?有效对抗四环素类两大耐药机制替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制外排泵机制核糖体保护机制外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足结合位点不同，结合方式独特具有很高的结合力1.泰阁?(注射用替加环素)产品说明书2.Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.泰阁?药代动力学特性替加环素的药代动力学特点aCmax = 0.87 μg/mLCmin = 0.13 μg/mLAUC0-24h = 4.7 μg?h/mLt? = 42.4 h替加环素预测血清浓度(μg/ml)目前仅有静脉剂型时间(h)Cmax ：血药峰浓度；Cmin ：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t? ：药物半衰期a:首剂给予替加环素100mg ，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。1.泰阁?(注射用替加环素)产品说明书4.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.泰阁?药代动力学特性—分布替加环素广泛分布于身体各组织替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%组织/组织液穿透率组织vs.血清AUC24比值部位/组织AUC0-12比值组织/血清胆囊a38倍23/14—结肠a2.3倍2.6/1.8—皮肤水疱液b比血浆低26%—1.6/2.18肺泡细胞b78倍—134/1.73上皮细胞衬液b比血浆高32%—2.28/1.73肺组织a8.6倍2.0/2.0—滑液b0.58倍0.3/0.3—骨a0.35倍0.4/0.3—患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注1.泰阁?(注射用替加环素)产品说明书3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.泰阁?药代动力学特性—代谢和排泄代谢替加环素在体内并不经过广泛的代谢在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，