枳术口腔崩解片的研究与开发.pdf

前 言 前 言 功能性消化不良(Functional Dyspepsia，FD)【1】，又称非溃疡性消化不良， 是指具有反复或持续的上腹痛或不适，包括早饱、腹胀、呃气、反酸、烧心、恶 心及呕吐等症状，而无确切的器质性疾病可解释者，是当前临床消化系统的主要 疾病之一，据国内统计，约占胃肠道专科门诊患者的三分之一以上，西方国家资 料表明：FD患者约占内科病人总人数的2％～3％，占胃肠病患者的20％～30％ [21，在接受胃镜检查的患者中更多达40％～70％。 近几年来国际上XCFD有大量的相关研究报道，在对其定义、病因、发病机 制、治疗等方面的研究取得了一些共识及进展。但是由于FD的病因和发病机理 还不十分清除，所以目前主要是对症治疗，尚无特效药，对多数病例，可按临床 分类治疗；对症状较重或病程较长，己明显影响生活质量的病例，最好能做到治 疗个别化；但并不是所有的FD患者均需要药物治疗，安慰剂可能有效，少数患 者可自行缓解。西医多根据患者的主要症状选择药物做对症治疗，中医通过辩证 施治能够做到个体化治疗，似更有优势【3】。 口腔崩解片是一类近几年在国外医药市场上出现的新型口服药物剂型，该 类片剂在口腔内遇到唾液后几十秒内快速溶解，或在口腔内快速崩解，患者服用 无需用水或只需少量水，即可将药物顺利服下。口腔崩解片具有服用方便，起效 快，生物利用度高等特点，因而成为当前药剂领域倍受关注的研究热点。国外对 此类制剂未加细分，统称为“Orallydisintegratingtablets”或“Rapidlydisintegrating tablets”，但国内文献从主药及辅料的溶解性角度考虑将其分为口腔速崩片(口 崩片)和13腔速溶片(口溶片)两类f4J。口崩片的主药及辅料大部分不溶于水， 因而崩解后在口腔中呈小颗粒态分布，使患者感到口内有一种砂砾感；而口溶片 由于大部分或全部主药或辅料均溶于水，因而口感较好，较受患者欢迎。国外对 口腔崩解片的研究进展极为迅速，已有不少相关报道及上市品种，国内也出现了 一些初步的尝试，国家药审中心已有一批申报品种，但有关中药复方口腔崩解片 的研究开发还未见报道p】。 本文利用现有的设备及技术进行了枳术口腔崩解片的原料提取工艺、处方设 计与筛选、制备工艺研究、质量控制与稳定性考察进行了系统的研究；认为其可 行性好，可以应用工业化大生产。 第一章 文献综述 第一章文献综述 1。1功能性消化不良(FD)的中西药研究现状 1．1．1西药 目前，由于对FD的病因和发病机制尚不明确，可能涉及多种因素，所以在 治疗方面无特殊手段，西药多根据患者的主要症状选择药物作对症治疗。 (1)促胃肠动力药物 胃动力障碍是FD的主要病理生理基础[6,71，故促胃动力药常被作为治疗FD的 首选药物。 甲氧氯普氨为多巴胺受体拮抗剂，强力镇吐，促进胃蠕动，改善胃排空。 一般剂量5～lOmg，3次／日，对早饱、恶心、呕吐等症状可明显缓解。但易透过 血脑屏障，限制了其应用。 多潘利酮是外周多巴胺受体拮抗剂，可以加速胃排空，协调胃窦幽门十二 指肠收缩。一般剂量lO～20mg，3次／日，2～4周FD症状可明显缓解。它不能 透过血脑屏障，极少中枢副作用。 西沙比利为5一HT4受体激动剂，选择性地作用于肌间神经丛节后神经元， 促进乙酰胆碱释放，从而增强全胃肠道的运动。一组研究资料表明，对多巴胺受 体拮抗剂效果不佳的患者，在给西沙比利治疗后，65％的患者取得良好疗效【B】。 红霉素[gAOl是一种分布于平滑肌细胞的胃动素受体激动剂，引起类似于胃 动素作用的动力学效应，刺激MMC期收缩的发生，对胃及十二指肠有强力促进作 用。但由于红霉素有引起恶心、呕吐的副作用，一般不做首选药物。 (2)抗酸药及抑酸药 FD曾称NUD，因其症状酷似消化性溃疡，但无溃疡的客观证据而得名，故亦 称非溃疡性消化不良。基础研究表明：部分患者，特别是溃疡样型FD患者确实存 在胃酸分泌异常，而另一部分者则对酸的敏感性增高[1”。因此，对于溃疡样型FD 患者采用抗酸或抑酸治疗是肯定的。 2周后症状完全缓解率明显高于安慰剂组，4周后腹痛天数明显少于安