药剂学-02 药物溶液的形成理论.pptVIP

第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 二、药物的溶出速度 药物的溶出速度： 指单位时间单位面积上药物溶解进入溶液主体的量。 饱和层 扩散层 溶液主体 固体溶解示意图 二、药物的溶出速度 饱和层 扩散层 溶液主体 固体溶解示意图 二、药物的溶出速度 药物的溶解过程: 溶质分子从固体表面溶解，形成饱和层， 在扩散作用下经过扩散层， 在对流作用下进入溶液主体中。 溶出速度常用Noyes-Whitney方程表示： 二、药物的溶出速度 思考：如何提高固体药物的溶出度？ 提高药物体内吸收的因素？ 溶剂δ越大 极性越大。 两溶剂δ越接近 越互溶。 生物膜的δ平均值约为21.07±0.82 正辛醇的δ值21.07 问：测定药物的油水分配系数宜采用何种溶剂？为什么？ 溶解度参数(solubility parameter) 二、药用溶剂的性质 第一节 药用溶剂的种类和性质 第二节 药物的溶解度与溶出速度 第三节 药物溶液的性质与测定方法 第二章 药物溶液的形成理论 第二节 药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度 二、药物的溶出速度 一、药物的溶解度 1、溶解度（solubility） 定义： 在一定条件下物质在饱和溶液中的浓度，是反映药物溶解性的重要指标 。 应用： 研究、生产、药品分析、有效成分分离提取。 药物在体内溶解后才能透过生物膜而吸收。 2、表示方法 咖啡因溶解度为1.46% （溶质 / 溶剂，注意压力和温度） “100g溶剂或饱和溶液中溶解该物质的最大克数”表示。 CHP2015近似描述：极易溶解 溶解 微溶 几乎不溶 不溶 3、溶解度的测定 特性溶解度（intrinsic solubility） 指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。 平衡溶解度（equilibrium solubility） 表观溶解度(apparent solubility) 一、药物的溶解度 特性溶解度测定法 设药物溶解度约为1mg/ml。 配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，则药物质量/溶剂体积之比分别为1、2、4、8。 将配制的溶液恒温振荡至溶解平衡，测药物在饱和溶液中的浓度。 以药物浓度为纵坐标，药物质量/溶剂体积之比为横坐标作图，直线外推到比值为零处即为药物的特性溶解度。 A B C 操作步骤： 平衡溶解度测定法 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，恒温下振荡至平衡； 滤过，取续滤液，测定药物在溶液中的实际浓度S； 将实际浓度S对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。 操作步骤： 平衡溶解度测定曲线 溶解度测定注意事项 在低温和体温两种条件下测定 考虑稳定性，同时使用酸、碱两种溶剂系统 确认达到平衡 保持温度恒定 过滤后测定 溶剂与药物分子结构 溶剂化作用与水合作用 多晶型的影响 粒子大小的影响 温度的影响 pH值与同离子效应 混合溶剂的影响 添加物的影响 助溶剂 增溶剂 一、药物的溶解度 4、影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 “相似相溶” 氢键的影响 药物分子与溶剂分子间形成氢键，则溶解度？ 药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。 形成可溶性盐，增加其溶解度。 分子中引入亲水基团增加水溶性。 溶剂与药物分子结构 ? 溶剂化作用与水合作用 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强。 离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。 离子的水合数目随离子半径增大而降低。 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。 多晶型(polymorphism)的影响 多晶型(polymorphism)：晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 例：维生素B2三种晶型在水中溶解度： Ⅰ型 60mg/L；Ⅱ型 80mg/L；Ⅲ型 120mg/L。 无定型（amorphous forms） 例：新生霉素在酸性水溶液中形成无定型，其溶解度比结晶型大10倍，溶出速度快，吸收快。 药物的溶剂化物(solvate) 假多晶型（pseudopolymorphism） 影响： 在水中溶解度和溶解速度排序 水合物＜无水物＜溶剂化物 例： 导眠能无水物溶解度为40mg/100ml， 水化物溶解度为26mg/100ml。 醋酸氟氢可的松的正戊醇化物溶解度比非溶剂化物提高5倍 溶剂化物(solvate)的影响 对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响小；