利伐沙班预防全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞.pptVIP

* 利伐沙班是直接 Xa因子抑制剂，药理学作用可以预测1–3，口服生物利用度高，迅速起效 1,4 在行大型骨关节手术的患者中进行的II和III期研究，患者接受固定剂量的利伐沙班，且无需监测4–7 References Turpie AGG et al. Pathophysiol Haemost Thromb 2006;35:A2 (Abstract 1182) Mueck W et al. Blood 2006;108:Abstract 903 Kubitza D et al. Clin Pharmacol Ther 2005;78:412–421 Eriksson BI et al. Thromb Res 2007;120:685–693 Turpie AG et al. J Thromb Haemost 2005;3:2479–2486 Eriksson BI et al. J Thromb Haemost 2006;4:121–128 Eriksson BI et al. Circulation 2006;114:2374–2381 * RECORD2是一项随机，双盲，双模拟试验。 行择期全髋关节置换术 (全髋关节置换术) 手术的患者按照 1:1随机分组，分别接受: 口服利伐沙班, 手术后6–8小时开始服用10 mg，此后每天一次持续35±4天, 加上皮下注射安慰剂, 手术前晚开始使用一次，手术后6–8小时继续使用，此后一天一次，持续12±2天 或 皮下注射依诺肝素 40 mg, 手术前晚开始使用一次，手术后6–8小时再继续使用，此后一天一次，持续12±2天，加上口服安慰剂于术后 6–8小时开始，持续35±4 天 患者在服用最后一剂研究药物后1天(即在36±4天)，接受必须做的双侧静脉造影术。在静脉造影术后，不再给研究药物，是否需要进一步的血栓预防，由研究者决定。 患者在最后一剂研究药物后30 (+5)天还要接受一次随访 主要排除标准: 活动性出血或出血风险高 严重肝脏疾病 合并应用 HIV-蛋白酶抑制剂 需要持续的抗凝治疗 缩略语: 随机, R; 全髋关节置换术, THR * 主要疗效终点是复合终点，包括直至30-42天的深静脉血栓 (DVT) (症状性的或由必须做的双侧静脉造影检测到的), 非致死性肺栓塞, 和全因死亡率 (= 全部静脉血栓栓塞 [VTE]) 主要的次要疗效终点是重大VTE – 近端DVT,非致死性PE和VTE相关死亡 其他次要疗效终点包括DVT发生率 (任何, 近端和远端), 治疗期间和随访期间症状性VTE 和随访期间的死亡 缩略语: 静脉血栓栓塞, VTE; 深静脉血栓, DVT; 肺栓塞, PE * 主要安全性终点是从第一剂双盲研究药物至最后一剂药物后2天之间(‘治疗中’)大出血事件的发生率 大出血包括: 致命性出血 重要器官出血 出血需要再次手术 临床显性的手术外部位出血，导致血红蛋白下降 ≥2 g/dL或需要输入≥2单位的全血或浓缩红细胞 其他安全性终点包括: 任何治疗中出血 任何治疗中, 非大出血 (任何治疗中未被判定为大出血的出血事件) 出血性伤口并发症 (包括伤口大血肿和手术部位出血) 任何术后出血 (从服用第一剂药物(利伐沙班或安慰剂)开始至最后一剂药物后2天之间的出血) 不良事件 死亡 其他安全性终点还包括肝酶监测和发生于治疗中和治疗后的心血管不良事件 RECORD2 从全球123个中心入组患者，其中13%来自中国 在MITT分析的243名中国患者中，利伐沙班组和依诺肝素组主要终点事件的发生例数分别为1?例(0.8%)和16例?(13.1%); 有显著的统计学差异 (P0.001). 这一结果显示了5周利伐沙班疗法与2周依诺肝素疗法相比，对于中国亚组人群中VTE预防有优效性 (95%可信区间: ?18.1%; ?6.3%; Mantel-Haenszel-权重估计）. 这些结果与总体人群结果一致 在PP分析集中，我们得到了同样的结果 (0% vs 12.9%, p0.001), 进一步支持上述结论. * 主要的次要疗效终点是一个复合终点，包括近端DVT, 非致死性PE和VTE相关死亡的发生率, 即 “重大VTE”. 对于mITT分析集，在中国亚组人群中利伐沙班10mg od组与依诺肝素40mg od组相比，重大 VTE下降了 89% ，0.8% vs 7.6%, p=0.004. 这一结果与总体研究人群结果一致. 对于PP分析集，在中国人群中，其结果与mITT分析集一致(0% vs 8.0%, p=0.001). 因此，对于预防重大VTE，利伐沙班10mg od优于依诺肝素40mg od. * 两种药物均未发生致命性的出血事件 两组治疗中大出血（主