第四章 免疫球蛋白.pptxVIP

核 酸 蛋 白 质 化 学;第四章 免疫球蛋白;;第一节 免疫球蛋白的结构概况 第二节 免疫球蛋白的空间结构 第三节 免疫球蛋白的功能 第四节 免疫球蛋白的基因 第五节 免疫球蛋白与疾病 ;第一节 免疫球蛋白的结构概况;一、Ig 分子的基本结构— 四链结构单位;;;二、结构域和功能域;重链各恒定区结构域（CH1、CH2、CH3 和 CH4）之间有高 度的同源性，它们又与 CL 同源。因此，结构域又称为同源区， 反映了 Ig 分子在进化起源上的关联 不同链之间的同源区在空间通过疏水作用可进一步折叠成 更为紧密的结构，并具有一定的免疫学功能，称为功能区;免 疫 球 蛋 白 结 构 域 ;;免 疫 球 蛋 白 功 能 域 ;三、轻链和重链;四、铰链区和 Ig 分子酶解碎片;2. 酶解碎片; F(ab’)2：由二硫键将 2 个 Fab 部分连接在一起，能 与二价抗原结合。若将二硫键还原，则分裂为 2 个 Fab’ 碎片，也具有结合抗原的活性 pFc’：无生物活性;五、 Ig 中糖的结合;人 Ig 中的聚糖有两种类型 ① N-乙酰氨基葡萄糖型：聚糖中的 N-乙酰氨基葡萄糖与肽链 上具有-Asn-X-Ser/Thr-（X 为除 Pro 和 Asp 以外的任何氨基酸 残基）序列的 Asn 残基通过 N-糖苷键连接。又可根据所含单 糖成分和连接方式差异分为简单型和复合型两种 ② N-乙酰氨基半乳糖型：聚糖中的 N-乙酰氨基半乳糖与肽链 上 Ser 或 Thr 通过 O-糖苷键连接 ;Ig 中所连的聚糖数目、类型以及连接位置随免疫球 蛋白的类别而异 IgG：只含 2~3 条 N-乙酰氨基葡萄糖型的聚糖，其含糖量 最少，仅 3% IgA1和 IgE：含 4~5 条 N-乙酰氨基半乳糖型的聚糖 IgM：每一条 μ 链上有 5 个糖结合位点，含糖量最高， 可达 13%;六、 Ig 分子的不均一性;1. 同种型 ( isotype);① 类 根据重链 C 区的氨基酸组成及抗原性差异将重链分 成 5 种类别，即 γ、α、μ、δ 和 ε，分别为 IgG、 IgA、 IgM、IgD 和 IgE 的重链 ② 亚类 根据重链和轻链之间二硫键连接位置差异和重链之 间二硫键数目不同可将同一类 Ig 分子分成几种不同 的亚类。如人 IgG 有 4 种亚类： IgG1、 IgG2、 IgG3 和 IgG4； IgA 有 2 种亚类： IgA1 和 IgA2 ;IgG 的 4 种亚类;③ 型 根据各类 Ig 轻链 C 区抗原特异性差异可分为两型：κ 型和 λ 型。 单个 Ig 分子的两条轻链总是同一型的，但同一个体中 κ 型和 λ 型可同时存在 ④ 亚型 根据 Ig 的 λ 链 C 区中个别氨基酸残基不同，可将 λ 链分成 4 个亚型;⑤ 群和亚群 根据同一类 Ig V 区的同源性可将其分成 3 种群，即 VH、V κ 和 V λ 通过 Ig 各群的 V 区氨基酸组成和序列比较，发现从 N 端起前 20 个氨基酸的序列变异较大，而其他位置上的氨基酸序列相对稳定。 因此又可将群分为亚群 VH：VHⅠ、VHⅡ和 VHⅢ 3 种亚群 V κ： V κ Ⅰ、 V κ Ⅱ和 V κ Ⅲ 3 种亚群 V λ： V λⅠ、 V λⅡ、 V λⅢ、 V λⅣ 和 V λⅤ 5 种亚群;2. 同种异型 ( allotype);;3. 独特型 ( idiotype);由以上可知，Ig 分子的不均一性由两方面原因造成 外源性：抗原大分子具有多个抗原决定簇，每一个决 定簇都可诱发产生一种 Ig，因此机体受多个决定簇 的抗原刺激后所产生的 Ig 分子是针对个别决定簇的 Ig 分子的混合物 内源性：即 3 种遗传标志。如两型的轻链可与各类、 各亚类的重链组合，而重链、轻链本身又存在各种异 型标志，专一性不同的 Ig 分子还有各种各样的独特 型变异体，这些都决定了 Ig 分子的不均一性;第二节 免疫球蛋白的空间结构;一、Fab 区空间结构 二、Fc 区的空间结构 三、抗原结合部位构造;;;因为结构域又是同源区，各结构域一级结构的相似 性决定了它们空间构象的相似性，所以各种轻链的 VH 与 VL 同源区应有相似的空间构象，各类重链的 VH 和 VL 各同源区也应有相似的空间构象。这称为 免疫球蛋白分子的基本折叠结构 ;二、Fc 区的空间结构;三、抗原结合部位构造; 人 IgG1(New)Fab?的抗原结合部位 ;第三节 免疫球蛋白的功能;一、与抗原特异性结合;;二、激活补体 C1q;三、亲细胞性;四、通过胎盘;免疫球蛋白功能小结;第四节 免疫球蛋白的基因; 每种肽链的编码基因可分为编码 V 区的和编 码 C 区的两大部分 不同的 V 基