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* DNA肿瘤病毒的致癌机制 大多数DNA肿瘤病毒没有细胞同源基因 病毒基因整合到宿主的DNA中并且作为细胞的基因加以表达，产生的转化蛋白（具有活化细胞癌基因、灭活抑癌基因、或影响细胞信号转导而发挥致癌作用） * 2、RNA肿瘤病毒 人T细胞白血病病毒-1（human T cell leukemia virus-1，HTLV-1）和人T细胞白血病病毒-2（HTLV-2） 成人T细胞白血病（adult T cell leukemia，ATL） 艾滋病病毒（HIV） Kaposis肉瘤和非霍奇金淋巴瘤 * RNA肿瘤病毒的致癌机制 急性转化病毒：本身含癌基因。病毒感染细胞后，以病毒RNA为模板在逆转录酶(reverse transcriptase)催化下合成DNA，然后整合到宿主DNA中并表达，导致细胞转化 慢性转化病毒：本身不含癌基因。逆转录后插入宿主细胞DNA的原癌基因附近，引起原癌基因激活和过度表达，使宿主细胞转化 * 幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP） 胃粘膜相关性淋巴瘤 胃腺癌 寄生虫 非洲疟原虫：非洲伯基特淋巴瘤 埃及血吸虫：膀胱癌 真菌 黄曲霉毒素 杂色曲霉素 （二）其他生物致癌因素 * 四、机体因素 1、遗传因素 肿瘤发生具有家族聚集性 肿瘤遗传易感性（tumor genetic susceptibility）：指由于存在某种遗传变异，包括生殖细胞突变（germline mutation）或基因多态性改变（polymorphic variant）的个体，在相同条件下更易发生肿瘤的倾向性 肿瘤遗传易感性由肿瘤易感基因（tumor susceptibility gene）决定 * 2、免疫因素 3、内分泌和代谢因素 雌激素与乳腺癌、子宫内膜癌有关 雄激素与前列腺癌有关 超重或肥胖增加了肿瘤发生率及死亡率 3、精神神经因素 * 第四节 肿瘤发生的分子机制 癌基因 抑癌基因 * 一、癌基因（oncogene） （一）癌基因的定义和种类 定义：存在于细胞或病毒基因组中的一类在一定条件下能使正常细胞发生恶性转化的核苷酸序列 种类 细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc） 病毒癌基因（viral oncogene，v-onc） * 1、细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc） 是细胞中固有的正常基因，不仅没有致癌作用，其产物是正常细胞增殖、分化、以及死亡等过程的调控蛋白，是个体发育、组织再生及创伤愈合等所必需 只有在外界因素如化学致癌物、射线、病毒等作用下，原癌基因发生改变才成为具有致癌性的癌基因 又称为原癌基因（protooncogene，proto-onc） * 2、病毒癌基因（viral oncogene，v-onc） RNA病毒癌基因：逆转录病毒从宿主细胞基因组中获得的，并经过拼接、截断和复杂重组而整合于病毒基因组中的具有致癌作用的一段序列 DNA病毒癌基因并不一定在细胞基因组中有同源类似物，其引起细胞转化的作用机制与RNA病毒癌基因不同 * 禽肉瘤病毒基因组结构 * * （二）原癌基因的分类和生理功能 * 细胞外生长因子 跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体 核内转录因子 * 1、基因突变（gene mutation ） 如碱基置换、缺失、插入等 （三）原癌基因活化的机制 * 最典型的是各种ras基因的点突变激活 * 2、染色体易位（translocation） 原癌基因表达失控：t（8：14）易位使c-myc表达失控 原癌基因与另一基因形成融合基因，产生融合蛋白 * t(8:14)(q24:q32)：c-myc表达失控 t(9:22)(q34:q11) ：c-abl与bcr融合，产生一个致癌的P210蛋白 * 3、基因扩增 （amplification） 基因拷贝数增加 如：c-myc、ras、raf-1、N-myc 双微体（double minutes，DMs）和染色体均染区（homogenously staining regions，HSRs） * 4、DNA低／去甲基化（ DNA hypo/demethylation ） DNA甲基化与基因表达成反比 H-ras、c-myc * 5、病毒激活 某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，在整合到宿主基因组时，病毒基因组所携带的LTR（含较强的启动子和增强子）插入到原癌基因附近 冗长末端重复序列（（long terminal repeat，LTR） * （四）几个重要细胞癌基因 * 二、抑癌基因（tumor suppressor gene） （一）抑癌基因的概念 抑癌基因，是细胞内正常基因，其产物在细胞增殖及分化过程中起着重要的负调控作用 * （二）抑癌基因的