化疗药物使用顺序.pptVIP

化疗药的使用顺序及机理 细胞增殖分期及药物作用 S期 G2期 M期 G1期 静止期G0 烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 博莱霉素 长春碱类 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 自然死亡细胞群 化疗药物 抗肿瘤药物的分类 按肿瘤细胞对药物敏感性 细胞周期特异性药 细胞周期非特异性药 按来源和化学结构 烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物碱类 其它（铂类、激素） 对生物大分子的作用靶点分 化疗药物的细胞动力学分类 类型 作用对象 作用特点 代表药物 细胞周期非特异性药物 主要杀伤包括G0期在内的所有细胞 杀伤作用快而强，疗效与剂量有关，与用药时间关系小，宜大剂量冲击治疗 烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、 细胞周期 特异性 药物 对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用 杀伤作用缓慢，疗效与用药时间关系大，宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服 G1期：L－门冬酰胺 酶、糖皮质激素 S 期： 抗代谢药为主 G2期：博莱霉素、平阳 霉素 M 期：植物碱类为主 作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 干扰核酸生物合成 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖 代表药：MTX，5-Fu，Ara-C 直接影响DNA结构与功能 结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联 结，直接破坏其结构和功能 代表药：CTX，DDP，MMC 干扰转录过程和阻止RNA合成 嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药：ADM，ACTD 干扰蛋白质合成与功能 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖 代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol 影响激素平衡 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：PDN，TAM 化疗方案设计原则 从细胞增殖动力学考虑 从药物作用原理考虑 从药物毒性考虑 从药物的抗瘤谱考虑 合用非抗癌药物 细胞增殖动力学 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物（S\M）大量杀灭处于增殖 周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病 细胞增殖动力学 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖 期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入 增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤 细胞增殖动力学 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭 先用作用于S期的药物，使细胞集聚于G1期，然后用主要作用于G1期的药物（如放射菌素D或放疗），可使疗效提高 顺铂与5-Fu（一） 顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能 2.分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h 顺铂与5-Fu（二） 5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合 成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h 顺铂与5-Fu（三） 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：DF方案 紫杉醇与顺铂（一） 紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组 2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄 紫杉醇与顺铂（二） 联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案 放疗与5-Fu（一） 放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数严 重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑 制放射性损伤的修复 放疗与5-Fu（二） 联用顺序：先放疗 再用5-Fu 放疗与顺铂（一） 顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形成，抑制损伤修复 联用顺序：先用顺铂，再放疗 放疗与顺铂（二） 放疗+DF同步化疗：先用顺铂， 再放疗，