甲亢新进展与再认识.ppt

当前甲亢治疗的难点 抗甲状腺药物仍是GD甲状腺功能亢进的首选治疗方法， 问题是: 服药时间长，有5-10年的； 复发率高(30%～60%) ，永久缓解率较低； Graves眼病治疗困难； 妊娠甲亢诊治要慎重、严密观察。 治疗进展的新亮点 TRAb的意义：发病、早期诊断（症状、体征轻）、治疗方法选择、个体化用药物、预后预测； 放射碘的治疗的新认识； Graves眼病的治疗：TRAb持续高滴度的严重GO患者则需长时间免疫抑制治疗； 妊娠甲亢治疗与新生儿甲亢发生的预防 一 般 概 述 　　甲状腺功能亢进症（甲亢）： 是由于甲状腺激素产生过多引起的，以氧化过程加速，代谢率增高，神经兴奋性增强为特点的一种临床症群 　　也称甲状腺毒症（Thyrotoxicosis） 　　 　　“甲亢”只是一个功能诊断，为了正确地治疗必需了解其病因 病 因 分 类 甲状腺功能亢进症： 弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病、Basedow病） 多结节性毒性甲状腺肿 甲状腺自主性高功能腺瘤（Plummer disease） 桥本甲状腺毒症（Hashitoxicosis） 新生儿甲状腺功能亢进症　 HCG相关性甲状腺功能亢进症（妊娠、绒毛膜癌、葡萄胎等） 碘致甲状腺功能亢进症（IIH） 滤泡状甲状腺癌　 垂体TSH瘤或增生致甲状腺功能亢进症 非甲状腺功能亢进（症状性、暂时性）： 亚急性甲状腺炎（亚急性肉芽肿性甲状腺炎） 亚急性淋巴细胞性甲状腺炎（无痛性甲状腺炎） 慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎） 产后甲状腺炎（PPT） 外（医）源性甲状腺激素过多 放射损伤　 异位甲状腺激素产生（卵巢甲状腺肿、异位内分泌肿瘤等） 流 行 病 学 Graves病约占甲亢中80%-85% 人群中患病率约1%（发病率×病程） 发病率15/10万(年4500)－50/10万 女:男为 4-6:1 高发年龄为20-50岁 随着全国食盐碘化，甲状腺疾病发病率显著增加，这是由于碘过量对于具有甲状腺自身免疫遗传背景、碘缺乏和潜在自身免疫甲状腺炎的人群是不安全的；现正实行有区别的补碘政策，颁布新的食盐加碘标准 GD的发病机制 遗传因素 GD的易感基因主要包括人类白细胞抗原（如HLA-B8、DR3等）、CTLA-4基因和其他一些与GD特征性相关的基因（如GD-1, -2） 一项针对英国高加索人的调查显示，存在甲状腺功能异常家族史的女性和男性患者分别占47.4% 和40.0%; 孪生同胞患病一致性研究也提示，GD发病危险性中80%由遗传因素所致 环境因素（危险因素） 细菌感染（肠耶森杆菌）、精神刺激、雌激素、妊娠与分娩、某些X染色体基因等 GD的发病机制 GD的发生与自身免疫有关 体液免疫　GD患者 TSH受体抗体（TSH reseptor antibody, TRAb） 类TSH作用，能与受体结合（膜受体作用机制－七穿膜肽段），启动腺苷酸环化酶－ CAMP、磷脂酰肌醇－Ca2+信号传导途径，产生生物学效应： 　　　　－甲状腺细胞增生 －甲状腺激素合成和分泌增加 　　　TRAb 分三类： TSAb　TSH受体刺激性抗体（类TSH生物学效应） TSBAb　TSH受体刺激阻断性抗体（抑制甲状腺增生和激素的合成、分泌） TGI 甲状腺生长免疫球蛋白（只刺激甲状腺增生，不增加激素的合成、分泌） 甲状腺功能亢进或减退　取决于TSAb与TSBAb双方，谁占优势 　　破坏性甲状腺自身抗体： 甲状腺球蛋白抗体（TgAb、TG）、 甲状腺微粒体抗体（TgMb、TM） (或称甲状腺过氧化物酶抗体，TPOAb) －均为组织破坏性抗体，在桥本氏甲状腺炎（慢性淋巴性甲状腺炎）高滴度，易进展为甲减 TRAb的重要意义 由于TRAb 是GD 甲状腺功能亢进发生、发展的主要免疫标志， TRAb 在GD甲状腺功能亢进诊断、治疗选择、转归预测等方面有重要意义 为制订个体化的治疗方案提供科学依据 一般认为，初诊GD甲状腺功能亢进患者TRAb阳性率为80%～95%。 有报道5%～10%的HT患者血中可以检测到TRAb，一般滴度较低(1.5～3.0U/L) 抗甲状腺药物仍是GD甲状腺功能亢进的首选治疗方法，但问题是复发率高(30%～60%) ，永久缓解率较低。TRAb是否能有效预测预后一直是研究者关注的热点。 研究显示：GD甲状腺功能亢进患者治疗前后TRAb滴度水平越低，甲状腺功能亢进缓解期越长、复发的可能性越小. Cappelli等对216例接受抗甲状腺药物治疗的初诊GD患者进行长达10年随访研究，发现初诊时TRAb滴度≥13.5U/L的患者将无法获得长期缓解， 治疗后6