第3章 更加安全无毒化学品的设计应用.pptVIP

三、设计对水生生物更加安全的化学品 ▲化学品对水生生物的危害： ?非特征的（Non-Specific)或麻醉性的（Narcosis)：有毒化学品对大部分水生生物通过麻醉作用中毒；如：氯代烃、醇、醚、酮等，有机酸和碱、简单的硝基取代化合物。 麻醉中毒：与化学品在生物膜中的扩散有关，细胞或细胞膜中化学品的浓度达到一定值，对细胞功能产生非特征干扰，过量也能导致死亡。酯溶性化学品容易穿透细胞膜引起麻醉中毒。 ?特征的（Specific）：特征致命化学品通过特征毒性使水生生物中毒。如：与细胞大分子－通常是蛋白质（酶、DNA等）发生共价作用。如：腈、亲电剂等。 1、利用构效关系预测水生毒性 ▲1976年，美国会通过“毒物控制法案”(Toxic Substance Control Act, TSCA), 原则：先评价其危险性，后使用。 在一个新的化学物质投入商用之前表征和充分了解其危险性，把危险性降低到最小程度或预防其危险性发生。 ▲要求：美国环境保护署（EPA，Environmental Protection Agency)， ?建立已商用化学品目录，即TSCA库； ?任何人如要生产或引进一个TSCA库中没有的化学品，必须向EPA提交预生产通告； ?EPA在90天内必须对该新物质是否对人类健康和环境有危险作出明确的判断。 1、利用构效关系预测水生毒性 ▲EPA－利用构效关系预测其生物毒性 做法：参考一组类似化学品产生的生物效应以及结构差异引起的相对生物活性的差异，把构效关系定量化，得出生物毒性的精确预测。 ▲水生生物毒性定量构效关系构筑的常用物理性质： ?辛醇－水分配系数（log P); ?水溶性； ?解离常数（pKa); ?相对分子量； ?胺氮百分数（不包括苯胺类和在pH=7时无碱性的胺，如酰胺、脲等）。 2、结构和物理化学性质的调变 ▲影响水生生物毒性的物理和化学因素： ?水溶性； ?油溶性； ?颜色； ?形成内盐； ?酸、碱性； ?分子大小； ?最小截面积（运动直径）； ?物理状态（气、液、固）等。 ▲更加安全的化学品：在水中溶解度很小（10?10-9)，或增大其log P（8)。 （1）辛醇－水分配系数 ▲ log P与水生生物毒性的关系：麻醉性毒性的非离子有机化合物 ? log P ?5，致死性和慢性毒性随log P呈指数增大； ? log P5，致死性和慢性毒性随log P呈指数降低； ?log P 5~8，长期接触慢性中毒； ?log P8，不中毒； ?例外： 脂肪醇、氯代苯、丙酮、二硫化物， “反应性”化学品，丙烯酸盐、酯等，log P=6时仍是剧毒的； “反应性”化学品，脂肪胺、表面活性剂等，log P8仍然剧毒。 （1）辛醇－水分配系数 ▲ log P与水生生物毒性的关系：麻醉性毒性的非离子有机化合物 ? log P ?2的化合物，没有足够的油溶性，不能进入水生生物的细胞膜，毒性很小。 ?结论： log P8或2，对水生生物的毒性很小。 ▲方法： 分子中引入极性基团如羧基、醇羟基等，增加水溶性，降低油溶性，使log P2； 分子中引入疏水性（亲油性）基团，如：卤素、芳烃、烷基等，增加油溶性，降低水溶性，使log P8。 （2）水溶性 ▲ 麻醉性化学品：水溶性很小和很大时，生物活性很低，对水生生物毒性很小。 ? 水溶性1?10-9，毒性很小或无毒性。 ?分子结构的微小变化，导致水溶性和油溶性的显著变化，因而毒性的显著变化。 ▲例子： 叔戊醇比正戊醇水溶性大，毒性低很多； （2）水溶性 ▲例子： 氨基丁酸比2-氨基丙酸水溶性大，毒性显著降低，对鱼类、水蚤、水藻的毒性降低一半。 （2）水溶性 ▲利用醇减少水溶性，生产醇代萜烯清洁剂 萜烯醇与d-苎烯的性质对比 中等毒性 较低 毒性 是 不 残留物 ? ? 可加热否 53 100 乳化温度，?C 100 500 水溶性，Kb 天气及需求 ? 可再生原料 1 41 水生生物毒性，mg/L 随氧化程度增大 可控 气味 53 93 闪点，?C d-苎烯 萜烯醇 项目 （3）分子大小和相对分子量 ▲增大相对分子量，降低水生生物毒性 1000时，毒性可以忽略，大分子不能扩散通过水生生物的呼吸膜。 ▲增大分子体积，降低水生生物毒性