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简述细胞周期的分期，并举例细胞周期特异性抗肿瘤药物的作用机理（非周期特异性药物） 细胞周期：是指亲代细胞有丝分裂结束到1或2个子代细胞有丝分裂结束之间的间隔。细胞周期分为分裂间期和分裂期M；分裂间期又分为DNA合成前期G1，DNA合成期S，DNA合成后期G2。有些细胞长期处于静止的非增殖状态，称为G0期。 1）阻断DNA的生物合成，作用于细胞增殖的S期： ①甲氨蝶呤MTX：与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶 ②5-氟尿嘧啶5-FU：抑制脱氧胸苷酸合成酶 ③硫基嘌呤6-MP：阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸 ④阿糖胞苷Ara-C：抑制DNA合成酶，干扰核苷酸渗入到DNA 2)作用于微管，破坏纺锤体的形成，使有丝分裂停滞与分裂中期 ①长春花碱VLB、长春新碱VCR、长春地辛VDS等：与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成 ②紫杉醇类Taxol：促进微管聚合，同时抑制微管解聚，使纺锤体失去正常功能 简述靶向抗癌药物伊马替尼（格列卫）治疗慢性髓细胞性白血病的作用机制 慢性髓细胞性白血病CML是一种髓细胞增殖紊乱性疾病。由于9号染色体和22号染色体长臂交互易位而形成的ph染色体是CML的标志染色体。95%CML患者呈ph染色体阳性。 染色体易位的结果是致癌基因abl转移到长臂断裂区域bcr形成bcr-abl融合基因，其产物是一种异常的酪氨酸激酶受体蛋白p210bcr/abl，它不需要与相应配体结合即可自身磷酸化而激活，从而破坏正常的信号传导途径，引起ph阳性癌细胞增殖失控，导致CML患者骨髓细胞生成紊乱。 伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂，能选择性的抑制CML患者bcr-abl蛋白的酪氨酸激酶的活性，从而阻断多条信号传导途径，从而降低肿瘤细胞的增殖活性并促进其凋亡 细胞凋亡的特点与生物学意义 细胞凋亡是指在特定时空中发生的，受机体严密调控的细胞自杀现象，它呈现其独特的，有别于细胞坏死的形态学和生物学特点。形态学变化：细胞体积萎缩，与周围细胞分离，细胞膜发泡，通透性正常，PS外翻，细胞器完整，细胞核先浓缩后降解，溶酶体完整，线粒体浓缩，跨膜位点受损，细胞色素C释放等；生物化学变化：DNA核小体间剪切，有caspase活化，特异性降解，抗死亡分子式Bcl-2和caspase抑制剂，必须有STP，被吞噬细胞吞噬但不引起炎症反应。 生物学意义：①对生物体的发育和稳态的维持是至关重要的，尤其在胚胎发育造型、细胞数量的精确控制和具有潜在危险性的细胞的清除等发挥重要作用；②细胞DNA损伤可诱导P53表达，使细胞停滞于G1期，以便提供时间修复，修复无能则触发细胞凋亡；③凋亡与衰老也密切相关，随着年龄增长，许多细胞失去凋亡能力，可能是导致衰老与器官功能下降的重要原因。 细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段： 接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋 白水解酶的活化（Caspase）→进入连续反应过程 高低LET射线的特点 （1）高LET射线包括快中子，质子负π介子等 物理学 特性：电离密度大，能量传递大，形成Bragg峰，＞100KeV/um 生物学特性：①氧增强比低，OER1.0-1.8，对氧的依赖性较低 ②对细胞周期依赖性较小 ③以致死性损伤为主 低LET射线包括深部X射线，加速器的X射线和电子线 物理学特性：能量传递较小，10KeV/um 生物学特性：① OER2.5-3.0，氧效应较明显，对乏氧细胞作用较小 ②对细胞周期依赖性较大 ③以亚致死性损伤为主 放射线主要通过哪两种方式对生物体造成损伤 直接作用：直接作用于关键靶，以高LET为主 间接作用：通过自由基作用于关键靶，以低LET为主 肿瘤细胞放射死亡有2种形式 间期死亡：即刻死亡；处于有丝分裂间期的细胞受到照射后立即死亡，大剂量（大于100Gy）照射后死亡的机制 增殖期死亡：分裂死亡、延缓死亡或代谢死亡；正在分裂的细胞受到照射后再分裂一次或几次后死亡，小到中等计量（2-10Gy）照射后死亡的机制 试述放疗损伤细胞后产生的结局 放射线生物效应是指放射线的能量传递给生物机体后造成的后果，细胞的放射反应：1）细胞增殖性死亡：正在分裂或还能进行分裂的细胞照射后不可逆的丧失无限分裂增殖能力；2）细胞间期死亡：细胞受到照射后，所有细胞功能都终止，最终发生细胞溶解。 放疗的特点：1是一种局部治疗手段，放疗敏感肿瘤可被根治；2常规放疗具有剂量限制性毒性；3适应症广，效果确切，在综合治疗中广