第七版内科学课件~37有机磷杀虫药中毒(1).pptVIP

讲 授 内 容 病 因 生产过程中引起的中毒 使用过程中发生的中毒 生活性中毒 毒 物 代 谢 毒 物 代 谢 临 床 表 现 临 床 表 现 中间型综合征表现 屈颈肌和四肢近端肌无力，第Ⅲ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ对脑神经支配的肌肉无力，出现 睑下垂、眼外展障碍、面瘫和呼吸肌麻痹， 引起通气障碍性呼吸困难或衰竭 发病机制与胆碱酯酶长期受抑制，影响 神经肌肉接头处突触后功能有关 实验室检查 轻度中毒 70%～50% 中度中毒 50%～30% 重度中毒 ﹤30% 诊断与鉴别诊断 诊断 有机磷接触史、大蒜味 瞳孔缩小、多汗、肌纤维颤动、意识障碍 监测血ChE活力 诊 断 “反跳”现象 口服乐果和马拉硫磷中毒，治疗后病情 好转，数日至一周后突然恶化，重新出现 OPI急性中毒症状，或肺水肿或突然死亡。 与残留在皮肤或体内的OPI重吸收 或解毒药过早停用有关 诊 断 急性中毒诊断分级 轻度 M样症状， ChE活力70%～50% 中度 M样症状加重，出现N样症状， ChE活力50%～30% 重度 M、N样症状，并抽搐、昏迷、 呼吸肌麻痹和肺、脑水肿， ChE活力 30% 治 疗 迅速清除毒物 紧急复苏 解毒药 对症治疗 中间型综合征治疗 治 疗 迅速清除毒物 治 疗 紧急复苏 清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅 给氧，机械通气 肺水肿应用阿托品，忌用氨茶碱和吗啡 心脏停搏，体外心脏按压 胆碱酯酶（ChE）复能药 治 疗 胆碱酯酶（ChE）复能药作用原理 肟类化合物能使被抑制的ChE恢复活性 肟类化合物吡啶环中季铵氮带正电荷， 能被磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位吸引， 其肟基与磷酰化胆碱酯酶中的磷形成结合物, 使其与胆碱酯酶酯解部位分离，恢复真性 胆碱酯酶活性。 对中毒24～48小时后已老化的ChE无复活作用 治 疗 胆碱酯酶（ChE）复能药的应用 首次足量，N样症状消失，ChE活性恢复50%-60%以上 轻度中毒，如洗胃彻底，无需重复给药 中度、重度中毒，应重复给药 甲拌磷、内吸磷、对硫磷、甲胺磷、 乙硫磷和肟硫磷对ChE复能药有效 敌敌畏、敌百虫、乐果、马拉硫磷则效差 治 疗 胆碱受体（M和N受体）阻断药 M受体 肺、心肌、平滑肌和腺体 N受体 神经节和节后神经元、骨骼肌 M胆碱受体阻断药（外周性抗胆碱能药） 阿托品和山莨菪碱，作用外周M受体， 对N受体无效 治 疗 N胆碱受体阻断药（中枢性抗胆碱能药） 东莨菪碱、苯那辛、苯扎托品、丙环定 中枢M和N受体作用强，外周M受体作用弱 盐酸戊乙奎醚（长托宁） 作用外周M1、M3受体和中枢M、N受体 不影响心率，不良反应少，作用强，有效 剂量小，作用时间长；首次给药加氯磷定 治 疗 复方制剂 解磷注射液（阿托品、苯那辛、氯磷定） 应用复方制剂需另加氯磷定 重度中毒 解毒药逐渐减量，症状消失， 胆碱酯酶活力﹥50%～60%， 停药观察3～7天 治 疗 M胆碱受体阻断药阿托品 阿托品化：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥 和颜面潮红，肺湿啰音消失和心率增快 （90～100次／分） 阿托品中毒：瞳孔明显扩大、神志模糊、 烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留 ChE复能药与阿托品合用，减少阿托品量 * * 有机磷杀虫药中毒 有机磷的理化特性 有机磷杀虫药（OPI）的分类 有机磷杀虫药中毒的病因 有机磷杀虫药中毒在体内的代谢 有机磷杀虫药的中毒机制 有机磷杀虫药中毒的临床表现 实验室检查与诊断、鉴别诊断 有机磷杀虫药中毒的治疗 概 述 有机磷 杀虫剂 人畜 抑制 胆碱酯酶 乙酰胆碱 大量积聚 毒蕈碱样 烟碱样 中枢神经 理 化 特 性 油状或结晶状，淡黄至棕色 乳剂、油剂、粉剂 稍有挥发性，有大蒜味 难溶于水，不易溶于有机溶剂 碱性条件下易分解失效（除敌百虫） 甲拌磷和三硫磷耐碱 分 类 毒性按大鼠急性经口入的LD50分类 剧毒类 LD5010mg/kg 甲拌磷、内吸磷、对硫磷等 高毒类 LD5010～100mg/kg 甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等 中度毒类 LD50100～1000mg/kg 乐果、倍硫磷、敌百虫等 低毒