各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应用.pptVIP

* * 传统抗真菌治疗药物有两性霉素B及其脂质体，唑类的氟康唑和伊曲康唑， 还有核苷类的氟胞嘧啶。1 两性霉素B虽然抗菌谱较广，但毒副作用大，特别是存在明显的肾毒性。 脂质体的肾毒性较传统两性霉素B降低，但两者急性输液反应的发生率并无差异。 氟康唑治疗曲霉感染疗效差，同时由于大量使用临床上已经分离出了耐氟康唑的念珠菌。伊曲康唑的主要问题是它的肝肾毒性和心脏毒性。 2 另外，伊曲康唑抑制细胞色素P450系统，与肝脏代谢的药物存在药物间的相互作用，需在使用前评估患者的合并用药情况 1 理想的抗真菌药物应疗效和抗菌谱优于两性霉素B或与其相当，安全性和耐受性优于氟康唑或与其相当。1 References 1. Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151–162 2. Sporanox? (Itraconazole) Injection Prescribing Information. * 6 6 * 6 6 * Mean (μg/ml) Number of samples Eye 18,3 1 Heart 16,2 3 Kidney 23,9 3 Liver 44,0 4 Lungs 14,7 7 Spleen 23,6 4 Brain 35,1 2 Liquor 6,7 8 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 * 6 6 吸收 口服：锭剂仅9% 肌注：不吸收 分布 脑脊液中药物浓度仅为血清浓度2.5% 眼房水液、胸膜液、腹膜液中药物浓度均为血清浓度67% 胎盘：穿透好，在治疗结束30天后（剂量1020mg）、胎盘组织中浓度为0.2ug/ml 分布半衰期：15天，分布容积4L/kg 代谢：无代谢，长期存于体内各种组织中 排泄 肾：40% 消除半衰期：15天 排泄：无论腹透及血透均不能消除本品 二性霉素B（二）---药代动力学特点 各类抗真菌药的临床应用（六十一） MIC值：0.5-2.0ug/ml 为浓度依赖性和具有长后效应抗真菌药物【1,2,3】 动物中实验性念珠菌和曲霉菌侵袭性感染中提示Cmax/MIC值应为2-4，且此比例与应用剂型有关【2,3,4】 儿科临床应用脂质体二性霉素B证明 当Cmax/MIC40具有良好临床效果（n=10） 其中Cmax/MIC为67.9±17.5具有安全临床效应，而Cmax/MIC为40.2±13.3，仅有部分效应 P=0.021 【5】 [1]Andes D,Infect Dis clin North Am 2006;20:679-697 [2]Andes D,Stanstard T,conklin R,Antimicrob Agents chemother 2001;45:922-6 [3]Wiedechold NP,Tam VH,chij etal Antimicrob Agents chemother 2006;50:469-73 [4]Andes D,Safdar N,Marchillo K et al.Antimicrob Agents chemother 2006;50:674-84 [5]Hony Y,shaw PJ,Nath e E et al,Antimicrob Agents chemother 2006;50:935-42 各类抗真菌药的临床应用（六十二）二性霉素B（三） 虽体外动物实验性感染的治疗及少量临床资料证实暴露量和效应关系，但由于下例原因： 由于本品疗效毒性和应用剂型有关 由于本品疗效毒性与患者基础状态及感染病原体有关, 故不主张常规监测本品血药浓度 二性霉素B（四）---血浓监测的临床应用 各类抗真菌药的临床应用（六十三） 按照感染病原体选用剂量与给药途径 采用静脉给药时，滴注时间应按剂型而定，如用普通剂型一般应为2-6hr，也可采用静脉滴注 为避免过敏反应可在首次给药前将1mg本品溶于5%，20ml糖水中10-30分钟缓慢推注并在4hr内每30分测量一次T.P.R及血压 按照肾功能调整给药间隔时间 * GFR 50ml/分 24hr给药一次 * GFR 10-50ml/分 同上 * GFR 10ml/分 36hr 二性霉素B（五）---临床应用 各类抗真菌药的临床应用（六十四） 应用多