固有免疫系统TollLike受体和炎性小体在炎症及衰老中的作用.PDF

１０４ 实用老年医学２０１４年２月第２８卷第２期　 Ｐｒａｃｔ Ｇｅｒｉａｔｒ，Ｆｅｂ．２０１４，Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．２ 固有免疫系统Ｔｏｌｌ⁃Ｌｉｋｅ受体和炎性小体 在炎症及衰老中的作用 白雪源　 邵枫　 刘永泉 　 　 ［中图分类号］　 Ｒ ３３９３８　 　 ［文献标识码］　 Ａ　 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００３⁃９１９８．２０１４．０２．００５　 １２　 ＴＬＲｓ 的分布、配体　 ＴＬＲｓ在 １　 ＴＬＲｓ 的结构、配体与信号转导 生物界高度保守、分布广泛，但不同 通路 生物 ＴＬＲｓ 的种类和数量不尽相 　 　 ＴＬＲｓ是人们在研究果蝇胚胎 同。 已经发现哺乳动物ＴＬＲｓ有 １３ 发育过程 中发现的 ｄＴｏｌｌ 基 因 个成员，其家族成员主要表达于各 （ｄＴｏｌｌ）所编码的一种跨膜受体蛋 种免疫相关的细胞，如单核细胞、巨 白，随后在人类细胞表面鉴定出与 噬细胞、树突状细胞等。 其同源的 Ｔｏｌｌ 样蛋白，并命名为 ＴＬＲｓ 属 于模 式 识 别 受 体 ＴＬＲｓ。 ＴＬＲｓ不仅在天然免疫中发 （ｐａｔｔｅｒｎ ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ）， 挥重要的作用，而且还可以调控获 能识别结合 ＰＡＭＰｓ。 ＰＡＭＰｓ 包括 得性免疫反应（ａｄａｐｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ）。 革兰阴性菌的脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃ⁃ 白雪源　 教授 １１　 ＴＬＲｓ 的结构　 ＴＬＲｓ 分子均 ｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ），革兰阳性菌的肽聚 由胞外区、跨膜区和胞内区３部分 糖、脂磷壁酸、磷壁酸，分枝杆菌的 　 　 Ｔｏｌｌ 样 受 体 （ Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅ 组成，属Ⅱ型跨膜受体。 其胞外区 脂糖，真菌的甘露聚糖，病毒的 ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）作为固有免疫系统 均有 １８～３１个富含亮氨酸的串联 ＲＮＡ、表面蛋白，革兰阳性菌、分枝 受体之一，在启动和调节天然免疫 重复 序 列 （ｌｅｕｃｉｎｅ⁃ｒｉｃｈ ｒｅｐｅａｔ， 杆菌、螺旋体中的脂蛋白，细菌鞭毛 及诱导获得性免疫中发挥重要作 ＬＲＲ），该区为序列多变的Ｉｇ 样结 蛋白，以及一些微生物 的 ＣｐＧ 用。 炎性小体也是固有免疫的重要 构域，与宿主对感染反应的特异性 ＤＮＡ、ｄｓＲＮＡ、ｓｓＲＮＡ。 近年的研究 组分，能被多种类型的病原体或危 有关，其空间结构的细微变化就会 发现，ＴＬＲｓ还可识别一些内源性配 险信号所激活，在机体免疫反应和 影响 ＴＬＲｓ 对病原相关分子模式 体，这些配体也称为损伤相关分子 疾病发生过程中具有重要作用。 虽 （ｐａｔｈｏｇｅｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｔ⁃ 模式 （ｄａｍａｇｅ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ 然已经提出多种衰老学说如氧化应 ｔｅｒｎ，ＰＡＭＰ）的识别。 ＴＬＲｓ 的胞内 ｐａｔｔｅｒｎｓ，ＤＡＭＰｓ），比如热休克蛋 激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ）等，但是目前衰 区含有Ｔｏｌｌ／ ＩＬ⁃１受体同源区（Ｔｏｌｌ／ 白（ＨＳＰｓ）、细胞外基质的降解产