第三章外源化学物在体内的生物转运与转化.pptVIP

第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化 * 内容概要 第一节 生物膜与生物转运 第二节 毒物的吸收、分布和排泄 第三节 毒物动力学 第四节 毒物的生物转化 * 第一节 生物膜与生物转运 生物转运：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。 外源 化学物 [接触] 皮肤 肺 消化道 粪 [接触] [排泄] 肝 〖吸收〗 [再吸收] 胆汁 [代谢] 血液循环 白蛋白结合型 游离型 [吸收] 靶器官 (损害) 器官组织 (贮存) [分布] 肾 肺 分泌腺 尿 呼气 乳汁、汗 [排泄] 图2-1 外源化学物在体内的动态过程 * Absorption （吸收） ↓ Distribution（分布） ↓ Metabolism（新陈代谢） ↓ Excretion（排泄） 第一节 生物膜与生物转运 一、外源化学物的体内动态 * 二、生物膜和生物转运 生物膜 组成 脂质（包括磷脂、糖脂、胆固醇） 糖 蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等 结构：液态镶嵌模型 功能 隔离功能:包绕和分隔内环境 生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障 第一节 生物膜与生物转运 * 二、生物膜和生物转运 生物转运 主动转运(active transport) 被动转运 膜动转运(cytosis) 简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration)和水溶扩散（aqueous diffusion） 吞噬作用（phagocytosis） 胞吐(exocytosis) 第一节 生物膜与生物转运 * 1、影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。 2、简单扩散的相关内容： （1）定义：化学毒物从浓度较高的一侧向浓度较低的一侧经脂质双分子层进行扩散性转运。 （2）特点：不需要膜蛋白的帮助，也不消耗ATP（三磷酸腺苷），只靠膜两侧保持一定的浓度差，通过扩散发生的物质转运。 （3）影响简单扩散的因素： ①膜两侧存在浓度梯度 ②化学毒物必须有脂溶性 ③化学毒物必须是非电离状态 二、生物膜和生物转运 这里，我们需要了解以下几个问题： 第一节 生物转运 * 二、生物膜和生物转运 3、易化扩散： （1）定义：又称载体扩散，其机制可能是膜蛋白上载体特异地与某种化学物结合后，其分子内部发生构型变化而形成适合该物质透过的通道而进入细胞。 （2）只能按顺浓度方向转运，不需消耗能量。 4、滤过：是水溶液物质随同水分子经生物膜的孔状结构而透过生物膜的过程。 甘油较难通过，葡萄糖几乎不能通过。 * 5、主动转运： （1）定义：指物质不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，形成物质在特殊部位的高浓度聚积，因而，又称为逆浓度梯度转运或上山转运（up-hill transport）。 如一些药物和关键离子（如钠、钾、钙离子）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量进行主动转运。 * 5、主动转运 （2）特点：需要载体参加；化学毒物可逆浓度梯度转运；需消耗能量；载体往往是生物膜上的蛋白质，载体对转运的化学毒物有特异选择性；受载体转运化学物的最大能力的限制，因而有饱和现象；同一载体同时转运不同化学物时，有竞争性抑制现象。 * 5、主动转运 (3)值得一提的是：许多外源化学物的代谢产物经由肾脏和肝脏排出，主要借助主动转运。 如：机体需要的某些营养物质：某些糖类、氨基酸、核酸和无机盐等由肠道吸收进入血液的过程，必须通过主动转运逆浓度梯度吸收。 * 6、膜动转运 （1）定义：细胞与外界环境交换一些大分子物质的过程。 （2）特点：在转运过程中生物膜结构发生变化，转运过程具有特异性，生物膜呈现主动选择性并消耗一定的能量。 （3）膜动转运包括吞噬作用和胞吐。其中， 吞噬作用:将细胞表面的颗粒物转运入细胞的过程； 胞吐：将颗粒物由细胞内运出的过程。 * 一、吸收 首先理解两个概念： 吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。 首过效应（ first-pass effect ）:外源化学物在从吸收部位转运到体循环的过程中已开始被消除，此即在胃肠道黏膜、肝、肺的首过效应。 第二节