第3讲细菌遗传与变异.pptVIP

细菌遗传物质：染色体、质粒、噬菌体。 质粒 (plasmid) 定义：细菌染色体外遗传物质，为双链环状DNA，携带遗传信息并能自我复制，可丢失且不影响细菌存活。 通过接合、转化、转导方式在细菌间转移遗传物质。 噬菌体 (phage)：细菌的病毒，多为蝌蚪形，蛋白外壳+ DNA或RNA。 蝌蚪形噬菌体结构：头部= 球状外壳+核酸 尾部=尾板 (溶菌酶) + 尾刺 + 尾丝 (吸附细菌) 转位因子（transposable element） ：能在细菌基因组中移动位置的一段独特DNA片段。 —插入序列 (insertion sequence, IS)：800～1400 bp，仅有编码转座酶的基因，两端有反向重复序列。 —转座子 (transposon, Tn)：IS + 其他基因。 形态和结构变异：如细菌L型。 毒力变异：如卡介苗（BCG）、白喉棒状杆菌被β-棒状杆菌噬菌体感染后产生白喉毒素。 耐药性变异：产生一种或多种抗生素耐药性。 抗原性变异： H和O抗原变异，带来诊断困难的问题。 菌落变异：光滑型 (smooth，S) 与粗糙型 (rough，R)菌落S-R变异，常伴随抗原性、毒力、酶活性等改变。多数S型细菌毒力强，少数R型毒力强 (结核分枝杆菌、炭疽芽胞杆菌、鼠疫耶氏菌)。 突变（mutation）：单、多点各种突变。 基因转移（transfer）与重组（recombination） ：是细菌获得新的遗传性状的主要方式。 细菌基因转移和重组的主要方式：转化、接合、转导和溶原性转换。 提供DNA的细菌称为供体菌（donor），接受DNA并进行重组的细菌称为受体菌（recipient）。 转化 (transformation)：供体菌游离的DNA片段直接被受体菌摄取并重组，使受体菌获得新的生物学性状的过程。 接合 (conjugation)：供体菌通过性菌毛将质粒或染色体DNA转移入受体菌，使受体菌获得新的生物学性状的过程。 F质粒：编码性菌毛 (F+ 菌，又称雄性菌或供体菌) 。 F质粒还可以整合到染色体DNA中，此时该菌株能引起染色体DNA发生高频率转移，故称之Hfr菌株。 Hfr菌株染色体DNA在F质粒转移启始位点处的一股单链断开后先经性菌毛进入受体菌， F质粒DNA后进入受体菌，但此过程易受各种影响而中断，故受体菌可获得不同长度Hfr菌株染色体DNA片段，但不易获得F质粒DNA。 转导 (transduction)：温和噬菌体为载体将供体菌DNA片段转移到受体菌内，使受体菌获得新的性状的过程。 —普遍性转导 (generalized transduction)：装配错误。 —局限性转导 (restricted transduction)：前噬菌体从染色体DNA中脱落时，有时会带有原整合部位一或两侧染色体DNA片段，再感染细菌时可将该供体菌DNA片段转移到新的受体菌内。 溶原性转换 (lysogenic conversion)：溶原菌染色体DNA中整合的前噬体基因使宿主菌获得新的遗传性状的过程。 白喉棒状杆菌被携带毒素基因的β-棒状杆菌噬菌体感染后才能产生白喉外毒素。 诊断和治疗及预防方面的应用：抗原变异、耐药产生、制备疫苗等。 流行病学方面的应用：确定优势流行菌株和耐药基因等、病原追踪与溯源，如PCR + RFLP、质粒指纹图谱法。 分子生物学和基因工程方面的应用：载体 (质粒、噬菌体、腺病毒) 以及DNA重组方法 (转化、转导、转染)，生产疫苗 (rHBsAg等) 及生物制品(rIFN等)。 常见的细菌变异现象及其医学意义。 转化、接合、转导、溶原性转换定义及机制。 细菌获得新的遗传性状的主要方式、前噬菌体概念。 医学微生物学（细菌遗传与变异） 严杰，教授／医学博士 Department of Medical Microbiology and Parasitology Zhejiang University School of Medicine Hangzhou, P.R. China 细菌的遗传物质 —严紧型质粒 (stringent plasmid)： 复制与染色体同步。 —松驰型质粒 (relaxed plasmid)： 复制与染色体无关。 细菌的遗传物质：噬菌体 可通过转导、转换方式在细菌间转移遗传物质。 分类：毒性噬菌体：感染细菌 (注入核酸) 内复制后释放使细菌裂解。 温和