肿瘤的基因治疗除了干扰肿瘤细胞的生长规律.ppt

免疫基基治疗是很有前途的一种治疗途径。因为它可以用体外方式，从而避免目前缺乏体内有效导入系统的局限性；同时，由于它可调动机体的免疫反应，因此具有“旁观者效应”。建立瘤苗库和利用原递呈细胞系统等也是有希望的治疗途径。 癌基因拮抗疗法 ? 肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关，可以通地阻断癌基因的表达或恢复抑癌基因的功能来抑制肿瘤的发展或恢复其正常表型。 阻断癌基因的功能 ? 将反义癌基因导入癌细胞中、癌基因缺失突变、引入非等位基因rev等方法阻断癌基因功能。 反义癌基因实际上是人工合成的与与癌基因mRNA互补的寡核苷酸，即反义寡核苷酸（ODNs）。反义核酸在转录和翻译水平阻断某些异常的基因的表达，以阻断癌细胞内的异常信号传导，使癌细胞进入正常分化轨道或引起细胞凋亡。 用基因替代等方法恢复和增强肿瘤抑制基因的功能 ? 如将克隆的抑癌基因Rb、p53、p16等导入肿瘤细胞，可以逆转其恶性行为，诱导细胞“凋亡”。这类研究已从实验研究过液压到临床试验阶段，其中对p53基因的部分临床试验结果显示了其潜力。 Roth等直接在瘤体内注射携公平野生型p53基因的重组腺病毒（Adp53）治疗膀胱鳞癌和非小细胞肺癌，结果绝大多数肿瘤组织可表达p53基因，肿瘤体积缩小，瘤体坏死和调亡等。由英国、法国和意大利组织的国际临床合作小组直接将野生型p53基因表达质粒注射放肾癌瘤体内，未见明显毒副反应，8例患者中有1例完全缓解达19个月，3例肿瘤体明显缩小，此外还有报道称，将细胞周期抑制基因p21wafl导入p53缺失的肿瘤，效果比转导野生型p53更好。 自杀基因疗法 一些来自病毒或细菌的基因具有某些特殊的功有，其表达产物可将原先对哺乳动物经细胞增毒或极低毒性的药物转换成毒性产物，导致这些细胞死亡。将这类基因转入靶细胞，使之对某些药物具有特别的功能，可以利用这些药物使靶细胞“自杀”。 常见的“自杀基因”包括胸苷激酶基因（tk基因）和胞嘧啶脱氨酶基因（CD基因）等。将这些基因导入某一细胞，通过基因重组织这些基本获得内源性表达，生长特定的酶类，这些酶可以使无素毒或低毒性前药转换成毒性产物，阻断核代谢途径，使表达这些基因的细胞对某此传真物具有特别的敏感性，最终导致这些细胞死亡。 极有意义的是，此类基因更可以通过“旁观者效应”杀伤未导入基因的邻近分裂细胞，扩大其杀伤效应。如将单线纯疹病毒胞苷激酶基本（HSV-TK）导入肿瘤细胞，从而干扰肿瘤细胞DNA合成，导致肿瘤细胞死亡，正常细胞则不被伤害。 基因修饰配合大剂量化疗 ? 癌症患者的癌细胞中存在着能耐受多种化疗药物的高活性多药耐药基因（MDR1），这些患者往往抵抗多种化疗药的治疗。用反义RNA或DNA灭活MDR1是提高该类患者化疗效果的有效途径。 * * 肿瘤基因治疗的新进展 广州市第一人民医院泌尿外科 钟惟德 ?????随着人类对自身认识的不断深化,从人体解剖学开始,已经进入了细胞和分子病理生理学研究?,特别是从基因水平上阐明人类遗传与疾病这一核心本质。－－ －－－ 中国科学院院士?吴祖泽 ?当前人类基因组研究已经从结构遗传学进入了功能遗传学研究,它将对疾病的诊断,预防与治?疗产生深远的影响。 自20世纪中期起，分子生物学理论与技术飞速发展 Watson等（1953年）发现DNA双螺旋结构 60年代遗传密码被破译 70年代建立DNA重组和测序技术以及癌基因与抑癌基因研究的突破 80年代基因治疗的研究和逆转录病毒载体的开发，为基因诊断和治疗提供了理论依据与技术方法。 基因治疗是指将外源基因或核酸导入人体防治疾病的一种新技术和新的治疗方法。出于对肿瘤是一种基因病的认识，加之恶性肿瘤发病率、死亡率较高，这使得肿瘤基因治疗的研究成为近20年来基因治疗的主要研究内容和热点。 基因治疗确切地说，它指的是遗传信息相关的特异性DNA序列的转移，是一项高度集成、综合性高难度的生物技术。基因治疗是最初是以治疗单基因遗传病为主，而现已广泛应用于包括泌尿系肿瘤等疾病的治疗研究。 肿瘤基因治疗的实施主要包括以下三个方面： ①寻找具有治疗意义的目的基因； ②建立有效的向靶细胞转移目的基因的载体系统； ③使目的基因在靶细胞中表达，发挥生物学效应， 达到治疗目的。 基因治疗的原理和方法 肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞，使期表达此基因而获得 得特定的功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，从而达到治疗之目的。基因治疗涉及目的基因、载体及受体细胞三方面。 有效的基因治疗依赖于外源基因高效而稳定的表达。利用病毒载体介导基因转移，以其高转染率和良好的靶向性而成为肿瘤基因治疗中应用最广泛的方法，其中包括逆转录病毒、腺病毒（AV）、腺相关病毒（AAV