课件：肿瘤免疫学基础.ppt

免疫抑制作用 抑制性T淋巴细胞 淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移 Th1：分泌IL-2、IFN、LT Th2：分泌IL-4、IL-6、IL-10 免疫抑制因子的产生 免疫效应细胞功能异常 NK、 LAK、 TIL的活性低下 树突状细胞功能缺陷和未成熟的髓样细胞增多 复习题 论述肿瘤抗原的分类及特点？ 论述机体抗肿瘤免疫的机制？ 论述肿瘤细胞的免疫逃逸机制？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * （二）肿瘤相关抗原(TAA) 在正常细胞也有微量表达，只是在细胞癌变时表达明显增加的一类抗原。 TAA无肿瘤特异性，只有表达量的变化，如AFP和CEA。 肿瘤抗原的种类和特点 1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原 特点：免疫原性较强，特异性高，有明显的个体特异性。 2.病毒诱发的肿瘤抗原 特点：同一病毒诱发的不同组织或动物的肿瘤，均表达相同的抗原，具有病毒特异性。 3.自发性肿瘤抗原 特点：无明确诱发因素的肿瘤，免疫原性一般较弱。 4、胚胎肿瘤抗原 特点：对自身宿主无免疫原性 1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突变或使潜伏的致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。 此类肿瘤抗原的特点是：免疫原性强、特异性强、高度异质性。 同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、同种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位，其肿瘤抗原特异性和免疫原性各异。 由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤抗原间很少有交叉成分，故难以用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤。 用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤 2.病毒诱发的肿瘤抗原 因病毒感染转化而来的肿瘤能够提供对宿主而言是外源的肿瘤相关抗原 EBV—B细胞淋巴瘤、鼻咽癌 HPV—宫颈癌 HLTV-1—T细胞白血病 HBV、HCV—原发性肝癌 无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原， 具有较强的免疫原性； 由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性各异。 病毒诱发的肿瘤抗原特点 ??默克公司的4价6、11、16和18型人乳头瘤病毒重组疫苗，商品名为Gardasil。本品是首个有如下作用上市的疫苗：预防16和18型人乳头瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌。 3.自发性肿瘤抗原 自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。 突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、抑癌基因（如p53等）的突变产物以及融合蛋白（如bcl-abl等）。 某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因（silent gene）”在细胞恶变时表达（如黑色素瘤抗原MAGE1～MAGE-12等）。 4、胚胎肿瘤抗原 胚胎抗原(fetal antigen) 在胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后逐渐消失，或仅表达微量。当细胞癌变时，此类抗原可重新合成，在肿瘤细胞表面大量表达。 甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein,AFP） 为分泌性的胚胎抗原，在胚胎期由胎肝和卵黄囊产生。 正常成人血清含量＜20ng/ml 肝细胞发生癌变时，AFP显著升高，是肝癌早期诊断、判断疗效、监视复发的重要免疫学指标。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 癌胚抗原（CEA） carcinoembryonic antigen,CEA 为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。 正常成人血清含量＜5ng/ml 结肠癌、直肠癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等患者血清CEA水平升高。此外，肾病、肝硬化、肠息肉、消化道炎症等患者血清CEA也升高。 CEA的动态水平检测可用于抗肿瘤疗效的判断和复发、转移的监测。 第二节：机体抗肿瘤免疫应答及机制 机体抗肿瘤的免疫应答包括体液免疫和细胞免疫两个方面。 细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥主要作用。 一、体液免疫应答 抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用 激活补体系统溶解肿瘤细胞 介导ADCC 调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞的生长 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程 二、细胞免疫应答 1.T细胞 αβT细胞 CD8+CTL：直接杀伤肿瘤细胞 CD4+Th：分泌细胞因子，促进CTL的活化，激活Mφ参与抗肿瘤作用。 γδT细胞：可杀伤对NK细胞不敏感的肿瘤细胞，是免疫监视的第一道防线。 肿瘤细胞破碎释 放出肿瘤抗原 攻击肿瘤细胞 细胞因子 辅助信号 CD4+T 肿瘤抗