药剂学8版14栓剂.ppt

* * 置换价计算制备含药栓需基质的量X： DV＝W／[G－(M－W)] G－(M－W) ＝W／DV (M－W) ＝ G－W／DV n：拟制备的栓剂的枚数。 B＝〔G－W／DV〕×n * 常用药物的可可豆脂置换价 硼酸 1.5 蓖麻油 1.0 没食子酸 2.0 盐酸可卡因 1.3 鞣酸 1.6 鱼石脂 1.1 氨茶碱 1.1 盐酸吗啡 1.6 巴比妥 1.2 薄荷油 0.7 次碳酸铋 4.5 苯酚 0.9 次没食子酸铋 2.7 苯巴比妥 1.2 樟脑 2.0 水合氯醛 1.3 * 制备鞣酸栓剂50粒，每个栓剂含0.2克鞣酸，用可可豆脂作基质，栓模容积为2.0克可可豆脂，鞣酸的DV值为1.6，需基质多少克？栓重多少？ 解：设配50个栓剂需基质X克 DV＝W／[G－(M－W)] B＝〔G－W／DV〕×n＝（2－ 0.2/1.6) × 50=93.75g B/50＝M－0.2，M＝2.075g * 某含药为20%的栓剂10枚重20g，空白栓5枚重9g，求该药物的置换价。 W=20%*20/10=0.4g DV＝W／[G－(M－W)] =0.4/[9/5-(2-0.4)]=2 * 3. 栓剂的制法（1）冷压法(cold compression method) 药物＋基质锉末　　冷却的容器　　 混匀 手工搓捏成形 　　　 装入模型，压成一定形状 效率低，夹带空气，不易控制栓重 * * （2）热熔法(fusion method) 应用较广，多采用机器自动化生产。 基质 锉末 水浴或蒸汽加热 加入药物 熔化 模型（润滑剂） 放冷 开模取出 混匀 凝固后削去溢出部分 * ①油脂性基质的栓剂，常用肥皂、甘油、95％乙醇(1:1:5)混合而得； ②水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性润滑剂，如液体石蜡或植物油。 有的基质不黏模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂。 栓模孔内涂的润滑剂 * 栓剂模具 卧式 立式 * 栓剂的制备示例 熔化 灌注 * 栓剂的制备示例 冷却成型 开模 * 栓剂的制备示例 成品 * 全自动栓剂生产线 * 吡罗昔康栓 【处方】吡罗昔康 10g S-40 500g 共制250枚 【制法】取S-40在水浴上熔化，吡罗昔康研细加入熔化的基质中研匀，灌模即得。 * * 五、栓剂的处方设计 扩散 释放 吸收 药物扩散、溶解入直肠、阴道分泌液 药物从基质中释放出来 通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用 * （一）全身作用的栓剂 全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物，特别是解热镇痛药物宜迅速释放、吸收。 门静脉 下腔静脉 淋巴循环 * 影响直肠吸收的因素 根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。 设计延长在直肠下部停留时间的双层栓。 栓剂应用方法 塞入距肛门2cm为宜； 吸收促进剂 具体药物性质对其释放、吸收的影响 与药物的解离度、溶解度、粒度、配制栓剂的pH值、直肠环境pH值等有关。 * （二）局部作用的栓剂 只在腔道局部起作用，选融化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。 水溶性基质栓剂因腔道中的液体量有限，溶解受限，释药缓慢，有利于发挥局部药效。 局部作用在半小时内开始，持续约4h。 * 六、栓剂的质量评价 《中国药典》2015年版规定 融变时限→释放度 重量差异 微生物限度 * 专门装置进行检查。 脂肪性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬芯； 水溶性栓剂3粒在60min内全部溶解； 如有一粒不合格应另取3粒复试，均应符合规定。 1. 融变时限 * 2. 重量差异 取栓剂10粒，精称总重量，求得平均粒重，再分别精称各粒的重量。 取每粒重量与平均粒重比较，超出规定限度的粒数不多于一粒，并不得超出限度一倍。 平均粒重 重量差异限度 1.0g以下或1.0g ±10％ 1.0g以上至3.0g ±7.5％ 3.0g以上 ±5％ * 七、包装与贮存 蜡纸或锡纸包裹。 塑料片材（PVC、PVC/PE）经栓剂制壳机正压吹塑成形→灌注→封口。 栓剂应在阴凉干燥处30℃以下密闭保存。 * 八、几种新型栓剂1.中空栓剂 1984年渡边善造首先报道。 栓中有空心部分 可填充液体或固体药物，速释 固体分散体、缓释材料，缓释 * 小儿退热抗惊中空栓 双氯芬酸 15g 水合氯醛200g 半合成脂肪酸酯 适量 丙二醇 适量 制成1000个直肠栓 制法：半合成脂肪酸酯35-40 ℃水浴熔化，迅速注入栓模，翻转使中间未凝固