肺动脉高压靶向治疗新进展(PPT-30).ppt

谢 谢 * * RIFAI * * 由于PAH是一种进展性疾病,目前还没有根治方法。治疗主要应针对血管收缩、血管重构、血栓形成及心功能不全等方面进行，旨在降低肺血管阻力和压力，改善心功能，增加心排出量，提高生活质量，改善症状及预后。通常将1992年之前的PAH治疗称为传统治疗时代，主要是地高辛、利尿剂、氧气等以治疗心衰为主的药物。1992年第一个对肺血管有选择性靶向治疗的药物——依前列醇进入临床，改变了PAH治疗历史。自1999年起，更多新药进入临床，尤其是内皮素受体拮抗剂，PAH治疗进入新药时代。 * * * * * * * * * prostanoid * * 何建国 肺动脉高压靶向治疗新进展 国家心血管病中心 国家临床医学研究中心 中国医学医学院 北京协和医学院 阜外心血管病医院 肺血管病诊治中心 * 1. 动脉性肺动脉高压（PAH） ? 特发性（IPAH） ? 可遗传性 BMPR2 ALK1,ENG,SMAD9，CAV1，KCNK3 未知 ? 药物和毒素诱导的 ? 相关性PAH – 结缔组织病 – HIV感染 – 门静脉高压 – 左向右分流先心病 –血吸虫病 3.肺部疾病或低氧性肺动脉高压 2. 左心疾病引起的肺动脉高压 4. 慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 2013法国Nice会议肺动脉高压（pulmonary hypertension--PH)临床分类 COPD 间质性肺疾病 其他伴有阻塞性或限制性通气障碍的肺病 睡眠呼吸障碍 肺泡低通气异常 慢性高原病 发育异常 左室收缩性心力衰竭 左室舒张功能障碍 心瓣膜病 先天性/获得性心脏流出道/流入道梗阻，先天性心肌病 5. 病因未明和/或多因素引起的肺动脉高压 血液系统功能失调 慢性溶血贫血，骨髓异常增生，脾切除 系统性疾病 结节病 , 肺组织细胞增多症， 淋巴管肌瘤病 代谢性疾病 糖原储积症、高雪氏病、甲状腺疾病 其它: 肿瘤性阻塞, 纤维性纵膈炎、 慢性肾功能不全，节段性PH 1’肺静脉闭塞病(PVO) 和/或肺毛细血管瘤病(PCH) 1’’新生儿持续性肺动脉高压（PPHN) PAH 治疗目标 改善血流动力学 减轻症状，提高活动耐量 改善生活质量 稳定或延缓病情发展 延长寿命 肺动脉高压分类和治疗之间的关联 动脉性肺动脉高压 特发性 可遗传性 药物和毒物相关性PAH 前列环素类, 内皮素受体拮抗剂 5型--磷酸二酯酶抑制剂 左心疾病相关的肺动脉高压 舒张和收缩功能不全 瓣膜疾病 ACEI, ?受体阻滞剂瓣膜置换、其它 与肺部疾病或缺氧相关的肺动脉高压 改善通气，长期氧疗 慢性血栓栓塞性肺动脉高压 肺动脉血栓内膜剥脱术 内科治疗与肺动脉高压相同 原因不明或多因素所致肺动脉高压 无建议 分类 治疗 肺静脉闭塞病和肺毛细血管瘤病 使用上述药物要十分小心 肺动脉高压的药物治疗发展史 基础治疗 （吸氧、利尿剂、抗凝剂、地高辛） 钙离子拮抗剂 基础治疗 效果有限 前列环素进入临床应用 PAH进入靶向药物治疗时代 波生坦在 美国上市 1992 1999 2001 2004 2011 1950 2006 2009 波生坦，万他维在我国上市 安立生坦在我国上市 西他生坦因严重肝损撤市 Macitentan Riociguat 将来 2013 曲前列尼尔在我国上市 * 抗凝 (INR≈ 2-3)---特发性、家族性、药物相关性肺动脉高压 吸O2 (So290%) 利尿 (水肿明显) 强心（地高辛、多巴胺) 钙离子拮抗剂 (CCB)---急性肺血管扩张试验阳性患者 重视肺动脉高压常规治疗—孤立的靶向治疗往往达不到理想效果 针对PAH发病机制3条通路的药物—靶向药物 Adapted from Humbert M, et al. N Engl J Med 2004; 351:1425-36. Prostacyclinderivatives Pre-pro-ET ? pro-ET Endothelin-1 Vasoconstriction Proliferation ETA ETB Endothelin receptorantagonists L-arginine ? L-citrulline Vasodilatation Anti-proliferation cGMP PDE-5 inhibitors Vasodilatation Anti-proliferation cAMP Prostacyclin (PgI2) Nitric