原料药杂质控制地实施策略研究.pdf

目 录 第一章概论………………………………………………………………………l 1．1原料药杂质与药品质量控制……………………………………………．1 1．1．1杂质的定义、分类及来源…………………………………………l 1．1．2原料药杂质与药害事件……………………………………………1 1．2研究目的…………………………………………………………………．3 1．3研究内容…………………………………………………………………。4 1．4研究方法…………………………………………………………………。4 1．4．1法规文件的比较及文献研究………………………………………4 1．4．2调查研究……………………………………………………………．4 1．4．3个例研究…………………………………………………………4 第二章我国原料药杂质控制的现状……………………………………………“．5 2．1中国药典(ChP)对化学原料药杂质控制的办法……………………。5 2．1．1中国药典对杂质的分类……：………………………………………5 2．1．2确定杂质检查项目…………………………………………………5 2．1．3分析方法与杂质限度的确定………………………………………．6 2．2药品注册申报时对杂质控制的相关规定………………………………．7 2．3我国GMP对原料药杂质控制的相关内容………………………………8 第三章ICH国家原料药杂质控制的借鉴………………………………………．12 3．1ICH简介………………………：……………………………………………………………。12 3．1．1 ICH成立的背景……………………………………………………．12 3．1．2组织机构……………………………………………………………13 3．2ICH国家质量控制的理念QbD(QualityDesign)…………………14 by 3．2．1 QbDt里念与杂质控制………………………………………………14 3．2．2生产工艺的设计…………………………………………………一14 3．2．3严格定义最终产品的质量概况……………………………………15 3．2．4明确产品的关键质量信息………………………………………15 3．2．5工艺流程控制与产品的质量……………………………………．15 3．3ICH国家在药品杂质控制方面的具体措施……………………………．16 3．3．1ICH国家在药品注册申报时杂质控制相关规定…………………16 3．3．2 ICH国家在GMP中对于杂质控制的相关规定……………………17 第四章我国原料药杂质控制所存在的问题……………………………………。23 4．1我国GMP适用范围存在的问题…………………………………………23 4．2合成工艺方面存在的问题………………………………………………23 4．3物料管理方面存在的问题………………………………………………24 4．4杂质检测方法存在的问题………………………………………………24 4．5缺乏对返工、重加工和回收工艺方面规定………………………-…．．25 4．6我国GMP“重审批、轻监管刀………………………………………．．26 第五章扑热息痛(对乙酰氨基酚)个例研究…………………………………．．27 5．1扑热息痛介绍及选择其作为个例研究的原因…………………………27 5．2目前常见的扑热息痛合成方法…………………………………………27 5．2．1以对硝基氯苯为原料…………‰…………………………………28 5．2．2以对硝基苯酚为原料的催化加氢法……………………………一28 5．2．3以对羟基苯乙酮为原料……………………………………………29