第五章镇痛药和镇咳祛痰药药物化学.pptVIP

第四节 祛痰药 盐酸溴己新 Bromhexine Hydrochloride 1、盐酸溴己新 ：是一种黏痰溶解性祛痰镇咳药，临床上主要用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤适用于白色黏痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。 2、盐酸氨溴索 盐酸氨溴索 为盐酸溴己新的N-去甲基，在氨基环己基对位引入反式羟基的活性代谢产物。性质与盐酸溴己新几乎相同，结构中也具有芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应。 本品适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。 中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查 为吗啡类生物碱，是吗啡的3－甲醚衍生物，由于8％可代谢为吗啡，所以有成瘾性，其它代谢物还有N－去甲可待因、去甲吗啡和氢化可待因。临床用于中枢性的镇咳。 一.哌啶类化合物 哌替啶的结构简单，仅具有吗啡的A环和E环。 盐酸哌替啶(度冷丁) 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 ★ A E 理化性质 1.游离体熔点 与碳酸钠溶液作用，析出游离碱油状物，干燥后成黄色或淡黄色固体，mp.30～31℃ 2.稳定性 具有酯键，苯环空间位阻的影响，水解倾向相对不易。 在pH=4时最稳定，短时间煮沸不致破坏。 酯键 3.特征反应：其水溶液与苦味酸（三硝基苯酚）的乙醇溶液反应，生成黄色哌替啶苦味酸盐沉淀。 黄色沉淀 4.本品与甲醛-硫酸试液反应呈橙红色 临床用途 镇痛作用约为吗啡的1／10，作用时间较短，镇静作用也比吗啡小。临床主要用于创伤，手术后，癌症晚期等引起的剧烈疼痛。 常用于分娩痛(起效快，作用时间短，对新生儿的呼吸抑制小） 成瘾性低，产生较慢，渐已取代吗啡用于麻醉前给药，并可与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠。 不良反应 眩晕、口干、恶心及心悸等；久用成瘾；大剂量明显抑制呼吸 枸橼酸芬太尼 1.能与三硝基苯酚试液作用，析出沉淀，熔点为173 ～ 176℃ 2.能与甲醛-硫酸试液反应，显橙红色。 E A 作用用途 本品为强效镇痛药，镇痛作用是吗啡的80～100倍。适用于外科手术前后的镇痛、诱导麻醉和癌症晚期的镇痛等。 二、苯吗喃类 吗啡分子中去掉C、D环后的衍生物，C、D环不是镇痛活性所必需的 苯吗喃类药物有适当的镇痛活性、较低的成瘾性和较小的依赖性 结构简单，容易合成 苯吗喃母核 喷他佐辛(Pentazocine) 又名：镇痛新 (±) - 1,2,3,4,5,6 -六氢 - 6,11 - 二甲基 - 3 - (3 - 甲基 -2 - 丁烯基) - 2,6 - 甲撑 - 3 - 苯并吖辛因 - 8 - 醇 ﹡ ﹡ ﹡ 理化性质 1.结构中有三个手性碳，具有旋光性，临床上用其消旋体。 2.结构中存在酚羟基，其稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色。 3.其盐酸溶液与高锰酸钾溶液反应，紫色立即褪去。 ?? 临床用途 苯吗喃类三环化合物 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药 主要用于镇痛, 为吗啡的1/3，为哌替啶的三倍，临床上适用于各种剧烈疼痛，如创伤、烧伤、术后疼痛等，也适用于各种慢性钝痛。 优点是副作用小，成瘾性小。 三、氨基酮类 该类药物只保留吗啡结构中的A苯环以及碱性氮原子（无哌啶环），其余四环均断开，形成开链结构。 如：美沙酮 盐酸美沙酮 ﹡ 又名盐酸美散痛。 理化性质 1. 药用外消旋体 (左旋体活性右旋体)。 2.羰基位阻大,不与羰基试剂发生缩合反应。 3.叔胺可与生物碱沉淀试剂反应。 作用用途 1.镇痛作用与吗啡相当，特点是可以口服且作用时间长。临床用于创伤、癌症剧痛及外科手术后止痛。 2.阿片类药物撤药后发生的急性戒断症状是一种“自限性障碍”，如无严重身体并发症，大部分急性戒断症状经14～21天的时间可达到不同程度的缓解。采用美沙酮替代递减可使患者痛苦较小和比较安全地度过急性戒断期。 所以可用于对吗啡、海洛因成瘾的脱毒治疗。 不良反应 虽然耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。但长期应用也能成瘾。 本品的毒性较大，有效剂量与中毒量较接近，安全性小。 呼吸功能不全者禁用。 四、吗啡烃类 吗啡烃是吗啡分子去除D环后的衍生物。如布托啡诺，镇痛作用是吗啡的5倍，布托啡诺对减轻中度至重度疼痛，作用安全而有效，并有较低依赖性和滥用倾向，是成瘾性小的镇痛药。 布托啡诺 Butorphanol 咳嗽和咯痰是呼吸系统疾病的主要症状，二者往往同时存在，互为因果。 临床上常将祛痰和镇咳类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。 镇咳祛痰药 是延髓咳嗽中枢受到刺