基因杂质的评估和控制ICHM7.pptVIP

诱变性杂质评估和控制 2014年6月23日发布 ICH 法规培训之 概述 1 概述 1 ICH Q3A(R2) 新原料药中的杂质 ICH Q3B(R2) 新制剂中的杂质 ICH M3(R2) 药物人用临床试验和上市许可中的非临床安全性研究 EMA《遗传毒性杂质限度指导原则》 关于主要杂质定性和控制的指南 ICH M7 为限制潜在致癌风险而对药物中DNA活性（诱变性）杂质进行的评估和控制 目的：提供使用框架，以应用于这些诱变杂质的鉴别、分类、定性和控制，对潜在致癌风险进行了控制。 强调：在建立诱变性杂质水平时考虑安全性和质量风险管理两方面 人用条件下，给出对原料药或制剂中残留或可能残留的诱变性杂质评估和控制的建议 补充 概述 1 何为基因毒性杂质、诱变杂质（Genotoxic Impurities，Mutagenic Impurities）？ 基因毒性杂质（或遗传毒性杂质，Genotoxic Impurity ，GTI）是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。 在以DNA反应物质为主要研究对象的体内体外试验中，如果发现它们对DNA具有潜在的破坏性，及可称之为基因毒性。 如果有足够后续试验，可由单独的体外试验结果，可以对它的体内关联性进行评估。 若缺乏这些信息时，体外基因毒性物质经常被考虑为假定的体内诱变剂和致癌剂。 ----