肝功能不全(病生).pptVIP

假性神经递质 (false neurotransmitter,FNT) 化学结构与正常神经递质相似，可取代正常神经递质被神经元摄取，但无或只有很弱的生物学作用的物质。 如苯乙醇胺和羟苯乙醇胺 Hepatic encephalopathy HO HO CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CH2CH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 CHOHCH2NH2 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 正常神经递质(NNT) 假性神经递质(FNT) FNT形成机制 Hepatic encephalopathy 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪 胺 正常 分解 单胺氧化酶 脱羧酶 肝衰 苯乙胺 酪 胺 分解 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪胺 侧支循 环形成 ③ 苯乙胺 酪 胺 苯 乙 醇 胺 羟苯乙醇胺 单胺氧化酶 ① 肠道消化功能降低 ② × 肝解毒功能降低 FNT引起脑病的机制 脑内FNT? 取代NNT 脑干网状结构上行激动系统唤醒功能不能维持 Hepatic encephalopathy 大脑皮层从兴奋转入抑制状态 血浆氨基酸失衡学说 发病机制 Hepatic encephalopathy (Amino acid imbalance hypothesis) 支链氨基酸(BCAA) 芳香族氨基酸(AAA) 3.0～3.5 (N) = (HE) 0.6～1.2 肝 功 能 严 重 障 碍 胰高血糖素↑↑ 胰岛素↑ 血AAA↑ 组织蛋白分解↑ 组织利用BCAA↑ 血BCAA↓ Hepatic encephalopathy AAA转为糖↓ AAA降解↓ 氨基酸失衡的机制 AAA BCAA 载 体 血脑屏障 氨基酸失衡引起脑病的机制 氨基酸失衡引起脑病的机制 苯乙胺 苯乙醇胺↑ 脱 羧 羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺↑ 脱 羧 羟 化 AAA↑ BCAA↓ 载 体 多巴 多巴胺 NE 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟 化 脱 羧 5-羟色胺↑ × 多巴胺↓ NE↓ 血脑屏障 苯丙aa↑ 酪aa↑ 色aa↑ 氨基酸失衡引起脑病的机制 AAA↑ BCAA↓ 脑内 NNT合成↓ FNT生成↑ 脑功能障碍如昏迷等 ?-氨基丁酸(GABA)学说 发病机制 Hepatic encephalopathy GABA能神经元抑制性活动增强 突触后抑制作用突触前抑制作用 GABA能神经元的抑制作用 GABA Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- 突触后膜 超极化 GABA/BZ受体 突触前膜 去极化 Cl-通透性增高 GABA能神经元的抑制作用 原因 GABA分解减少 侧支循环形成 血脑屏障通透性增高 严重肝病 脑内GABA增多 ?-氨基丁酸(GABA)学说 发病机制 Hepatic encephalopathy GABA能神经元抑制性活动增强 原因 脑内GABA增多 ?-氨基丁酸(GABA)学说 发病机制 Hepatic encephalopathy GABA能神经元抑制性活动增强 GABA/BZ受体复合物 与配体亲和力增强 内源性GABA/BZ受体 变构调节物浓度增多 一定浓度范围脑内氨升高 一定浓度范围脑内氨升高 GABA/BZ受体与配体亲和力增强 突触间隙GABA增多 星形胶质细胞GABA摄入↓而释放↑ GABA/BZ受体活性增强 孕烯醇酮合成增加 线粒体外膜的外周型苯二氮卓受体上调及活化 四氢孕烯醇酮 四氢脱氧皮质酮 突触后抑制 突触前抑制 中枢神经系统功能抑制 Hepatic encephalopathy ?-氨基丁酸(GABA)学说 发病机制 GABA能神经元抑制性活动增强 其他神经毒质的作用 硫醇 短链脂肪酸 酚、吲哚、甲基吲哚等 发病机制 Hepatic encephalopathy 锰 影响谷氨酸摄取及能力代谢 抑制尿素合成 抑制线粒体的呼吸过程 抑制脑能量代谢 抑制氨的分解代谢 肝性脑病机制小结 机制复杂，可能是多因素作用所致 各种学说有各自的局限性 各种学说间存在联系 Hepatic encephalopathy GABA能神经元抑制性活动增强 *GABA/BZ受体与配体亲和力增强 *GABA/BZ受体活 性? 综合学说 血氨增高 促进AAA 进入脑内 谷氨酰胺? FNT、5-HT? NNT? 氨基酸失衡