免疫应答(中山大学版)医学课件.pptVIP

微生物与生化制药研究室 杜 军 第七章 免疫应答 第一节 免疫应答概述 免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 意义： 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭 一、免疫应答的类型 免疫应答根据参与的细胞类型和效应机制，可分为两种类型 由B细胞介导的体液免疫应答 由T细胞介导的细胞免疫应答 二、免疫应答的基本过程 免疫应答的场所 淋巴结、脾等外周免疫器官是免疫应答的主要场所。 皮肤、粘膜局部的病原微生物，可通过淋巴管引流至局部淋巴组织或扁桃体；侵入体内的病原微生物，可经血液进入脾或经淋巴循环进入淋巴结。在那里发生体液免疫应答或细胞免疫应答。 1 ．抗原识别阶段　　 包括对抗原的摄取、处理加工、抗原的呈递和对抗原的识别，分别由 M Φ、 T 和 B 细胞完成。 2 ．免疫细胞的活化和分化阶段　　 包括抗原识别细胞膜受体的交联、膜信号的产生与传递、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放，主要由 T 和 B 细胞完成。 3 ．免疫应答的效应阶段　　 主要包括效应分子（体液免疫）和效应细胞（细胞免疫）对非已细胞或分子的清除作用（即排异效应）及其对免疫应答的调节作用。 在此阶段除抗体和效应 T 细胞参与外，还必须有免疫增强系统参加才能完成排异和免疫调节作用。 第二节 抗原提呈 抗原被抗原提呈细胞摄取，经加工、处理形成抗原多肽片段与MHC分子复合物，被转运至抗原提呈细胞表面供TCR识别的全过程称为抗原提呈（antigen presentation）。 包括两个过程： 抗原加工 抗原递呈　　　　　 内源性抗原： 外源性抗原： 对抗原的处理和提呈有三种途径： 外源性抗原经MHC II类分子途径 内源性抗原经MHC I类分子途径 脂类抗原经CD1途径 一、内源性抗原经MHC I 类分子途径（胞质溶胶提呈途径） ： 内源性抗原 内源性抗原指机体细胞内合成的抗原，如病毒感染的细胞合成的病毒蛋白以及肿瘤细胞内合成的蛋白等。 内源性抗原在细胞内蛋白酶体的作用下降解为多肽，然后转移到内质网腔内，与新合成的MHCⅠ类分子结合，形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，再转运至细胞表面，供CD8+Tc细胞识别。 几乎所有能表达MHCⅠ类分子的细胞都具有将抗原肽结合到MHCⅠ类分子上，并表达于细胞表面的作用。 当这些细胞被病毒感染，产生了病毒蛋白或发生基因突变产生了突变蛋白，均可能被CD8+Tc细胞识别和杀伤。 二、外源性抗原经MHC II类分子途径（溶酶体途径）： 外源性抗原 指细胞外感染的微生物或其它蛋白质抗原。 当外源性抗原进入机体，被APC（如巨噬细胞）通过吞噬、胞饮等方式摄入细胞内形成吞噬小体，继而与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，被蛋白酶等水解为抗原多肽片段，抗原肽与其新合成的MHCⅡ类分子结合，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运至APC表面，供CD4+Th细胞识别。 B细胞提呈外源性抗原 是通过胞饮作用或B细胞的抗原受体（BCR）与抗原结合，从而将抗原摄入胞内，经降解成多肽后与MHC-Ⅱ类分子结合形成抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物，转运至B细胞表面，供CD4+Th细胞识别。 脂类经CD1途径（非经典MHC提呈途径） 脂类抗原的提呈—CD1途径 CD1为MHC外的基因编码，但是CD1分子的结构特征与MHC分子相似，并且在细胞表面需要β2-微球蛋白的参与。CD1的表达处理过程MHC-II类分子的途径相似，CD1是作用与MIIC小体的靶结构。 CD1表达非多肽性的抗原，这一抗原通过巨噬细胞的甘露糖受体介导被摄入。 第二节  T细胞介导的细胞免疫应答 细胞免疫应答（cellular immune response）是指在抗原刺激下，T细胞转化成为效应T细胞（致敏Th1细胞和致敏Tc细胞）发挥特异性免疫效应的过程。 该免疫应答由TD抗原诱发，需抗原提呈细胞、肿瘤细胞或被病毒感染的细胞参与。与体液免疫相比，细胞免疫的特点是： ①发生缓慢，再次接触抗原一般需要2天～３天； ②反应多局限于抗原所在部位； ③局部炎症以淋巴细胞和单核-巨噬细胞浸润为主。 一、T细胞对抗原的识别 T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽； TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCRαβ链可变区进行特异性识别： αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端； αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。 双识别: 1.??T细胞在识别APC提呈抗原肽时通过