脑缺氧损害以及脑保护.pptVIP

脑缺氧损害与脑保护 脑组织能量代谢的特点 人脑重量占体重的2-3%，但是安静状态下供血量占了心输出量的20% 。脑的能量需要特别大，脑组织血液供应特别丰富。 血液完全阻断6秒，神经细胞代谢受损。10-15秒，意识丧失，2分钟脑电活动停止。持续5分钟以上，脑细胞发生不可逆的损害。 脑组织中能量物质的储存量很低。不仅能量合成的原料物质储存量极少，可以被直接利用的能量物质也很少。 脑组织的这些特点决定了脑在正常的生理活动中，必须保证能量物质的持续供应和能量合成的持续进行。 脑组织生理活动所依赖的能量 脑组织是以ATP的形式提供能量。虽然其它物质也含有高能磷酸键，如磷酸肌酸。但这些高能物质在脑内不能被直接利用，只是作为能量的暂时储存形式 。在应急时，才被调动供能。 当脑组织内ATP消耗过多，导致ATP含量大幅度减少或因为其他原因出现能量耗竭时，ADP生成增多时，磷酸肌酸再将高能磷酸键转给ADP而重新生成ATP，供脑组织利用，由此磷酸肌酸可以作为应急措施，补充ATP的供应不足。 ATP合成以后，可以与肌苷（creatinine, Cr）反应，将高能磷酸键转给肌苷而使之形成磷酸肌酸（phosphocreatine, PCr）。 磷酸肌酸作为能量的另一形式储存于组织之中。但是，磷酸肌酸中的高能磷酸键不能直接被组织利用。 脑组织的能量储备量非常低，几乎没有可以较长时间维持正常生理活动的能量储备，包括ATP和PCr。 能量合成代谢所需的物质——葡萄糖的储备也很少，维持脑正常能量代谢只能依靠从循环血液中获得的原料如葡萄和氧等。  因此，在短时间的脑血液供应不足或中断时，就会影响脑的正常生理活动，导致脑功能障碍；较长时间血液供给障碍，将导致神经细胞的损伤和死亡。 脑能量代谢的基本过程　　脑能量代谢合成的主要原料是血液中提供的葡萄糖。葡萄糖在酶作用下代谢为丙酮酸，进入三羧酸循环进行氧化，生成NADH，然后进入线粒体呼吸链。最后产生氧、ATP、水。 有氧代谢 三羧酸循环产生的NADH，在脑能量代谢过程中是线粒体进行氧化磷酸化能量合成的基础。由酶复合酶I再将电子传递给辅酶Q(CoQ)；经过CoQ循环，CoQ将电子传递给酶复体体III（细胞色素C还原酶），再传给酶复合体IV（细胞色素C氧化酶），最后传递给氧而形成终产物——水。 电子传递过程中，电子的电势不断降低，电子所具有的能量不断释放出来，将基质内的质子，泵出到线粒体内膜外，从而在线粒体内膜两侧产生一电化学梯度 。再由线粒体内膜外的ATP合成酶上的F0亚基上的质子通道流回到基质内，质子回流所释放的势能又被用来促使ADP磷酸化---形成ATP。 基质内的ATP随后与胞浆ADP交换，进入到细胞浆内，为细胞提供能量。而ADP通过线粒体内膜进入线粒体基质又为ATP的合成提供了原料，保证了能量合成过程的连续进行。 脑内能量代谢依赖葡萄糖和氧。 CO2和O2分压对脑血流量的影响 血液CO2分压升高时，脑血管舒张，血流量增加。CO2过多时，通过使细胞外液H+浓度升高而使脑血管舒张。 过度通气时，CO2呼出过多，动脉血CO2分压过低，脑血流量减少，可引起头晕等症状。血液O2分压降低时，也能使脑血管舒张。 神经对脑血管活动的调节作用不很明显 脑的代谢对脑血流的影响 脑的各部分的血流量与该部分脑组织的代谢活动程度有关。 同一时间内脑的各部分血流量是不同的。当脑的某一部分活动加强时，该部分的血流量就增多 代谢活动加强 引起的局部脑血流量增加的机制，可能是通过代谢产物如H+、 K +、腺苷，以及氧分压降低，引起脑血管舒张的。 脑血管的自身调节 脑血流量取决于脑的动、静脉的压力差和脑血管的血流阻力。在正常情况下，颈内静脉压接近于右心房压且变化不大，故影响血流量的主要因素是颈动脉压。 正常情况下脑循环的灌注压为10.6-13.3kPa(80-100mmHg）。平均动脉压降低或颅内压升高都可以使脑的灌注压降低。 当平均动脉压在8.0-18.6kPa(60-140mmHg)范围内变化时，脑血管可通过自身调节的机制使脑血流量保持恒定。平均动脉压降低到8.0kPa(60mmHg)以下时，脑血流量就会显著减少，从而引起脑的功能障碍。 脑循环的特点 脑位于颅腔内。颅腔是骨性组织，其容积是相对固定的。颅腔内为脑、脑血管和脑脊液所充满，三者的容积的总和也是相对固定的。由于脑组织是不可压缩的，故脑血管舒缩程度受到相当的限制，血流量的变化较小。 血-脑屏障 脑的毛细血管壁内皮细胞相互间接触紧密，并有一定的重叠，管壁上没有小孔。 毛细血管和神经元之间并不直接接触，而由神经胶质细胞隔开。这一结构特征对于物质在血液和脑组织之间的扩散起着屏障的作用，也称之为血-脑屏障。