第十五章-抗精神失常药.pptVIP

第十五章 抗精神失常药 学习目标 1、掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。 2、熟悉抗精神病药的分类及各类代表药的药理作用特点。 3、熟悉抗狂躁药各类代表药的药理作用特点。 4、了解其他药物特点。 精神失常：多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。包括精神分裂症、狂躁症、抑郁症、焦虑症。 治疗：药物治疗+心理治疗+工娱治疗 药物：抗精神病药物或神经安定药、抗狂躁药、抗抑郁药、抗焦虑药。 精神分裂症：最常见的一种精神病，思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征。分两型： Ⅰ型：阳性症状为主—妄想、幻觉。 Ⅱ型：阴性症状为主—情感冷漠、主动性缺乏、思维贫乏、意志减退。 抗精神病药：主要治疗精神分裂症，也可治疗狂躁症。为多巴胺受体的强效拮抗剂，可引起情绪冷漠、运动迟缓、运动障碍等不良反应。 分类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他。 药理作用和作用机制相似。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 又名冬眠灵。应用最广的抗精神病药。 作用于DA受体、a受体、M胆碱受体、5-HT受体。 抗精神病作用机制 （1）阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体 中脑-边缘系统:控制情绪反应。 中脑-皮质系统:调控认知、思想、感觉、理解和推理能力。 精神分裂症：中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2受体功能亢进。 抗精神病药：可阻断以上D2受体。同时也阻断了黑质-纹状体的D2受体，引起锥体外系的副作用。 （2）阻断5-HT受体 非经典抗精神病药如氯氮平、利培酮通过阻断5-HT受体而发挥作用 2.镇吐作用 小剂量抑制化学催吐感受区（CTZ）的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效 对顽固性呃逆也有效----抑制CTZ旁的呃 逆调节中枢 3.对体温的调节作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠。 特点：既能降低发热者的体温，也能降低 正常人的体温。 （二）对自主神经系统的作用 阻断a受体：血管扩张，血压下降，有耐受性。 阻断M受体：口干、便秘、视力模糊。 临床应用 1.精神分裂症 是精神分裂症的首选药。 对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其阳性症状，对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗效。 对阴性症状疗效差，甚至使其加重 对急性患者疗效好，慢性患者疗效差 治疗性质为对症治疗，不能根治 一般需长期用药以维持疗效 2.用于止吐和治疗顽固性呃逆 治疗除晕动病外的各种呕吐 3.低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉 冬眠合剂——氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低 提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性刺激的反应 氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环 1 一般不良反应 阻断DA受体：嗜睡、淡漠、无力等 阻断M受体：口干，视力模糊，便秘。 阻断?受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速 局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。 2.锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应，发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为: 3.药源性精神异常 过度镇静、意思障碍、萎靡、淡漠等。一旦发生立即减量或停药。 4.惊厥和癫痫:氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈 5.过敏反应: 皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸  急性粒细胞缺乏——停药并使用抗生素预 防感染。 6.肝损害 常为无黄疸性的肝功能障碍。一旦发现立即停药，并护肝治疗。 Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用； 昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用 有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死； 严重肝功能不全者禁用; 青光眼禁用. 与氯丙嗪比较，抗精神病作用缓和，副作用较轻，适用于精神分裂症偏执型和慢性。 硫杂蒽类： 10位氮被碳原子取代 ? 泰尔登（氯普噻吨） 抗精神病作用弱，镇静作用强 有较弱抗抑郁作用 ? 氟哌噻吨（三氟噻吨） 禁用于躁狂症病人 低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果 氯氮平 clozapine (选择性作用于D4亚型受体) 几无锥体外系反应（阻断D4