第8章蛋白质的分解代谢.pptVIP

一碳单位不能游离存在，它是与载体结合，载体是四氢叶酸（tetrahydrofolic acid，FH4） N N H2N H N N H CH2 H-N COOH CH2 CH2 CH-COOH NH C=O OH 5 7 8 6 10 5、6、7、8-四氢叶酸 叶酸 FH2 FH4 二氢叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶 NADPH+H+ NADPH+H+ NADP+ NADP+ H H 一碳单位通常结合在FH4的N5、N10位上 HN 5N CH2 CH3 HN10 HN 5N CH2 H2C N10 （N5-CH3-FH4） N5-甲基四氢叶酸 （N5，N10=CH2-FH4） N5 ，N10-甲烯四氢叶酸 （二）一碳单位的来源与生成 H 2 N C C H 2 C O OH H HN N CN HC C 组氨酸 H 2 N CH2 C O OH 甘氨酸 H 2 N C C H 2 C O OH H OH 丝氨酸 NH2 CH2CHCOOH | N H 色氨酸 组 氨 酸 丝 氨 酸 ， 甘 氨 酸 甜 菜 碱 等 色 氨 酸 嘌 呤 ( C 2 ) 嘌 呤 ( C 8 ) 胸 腺 嘧 啶 核 苷 酸 F H 4 + N 5 亚 氨 甲 基 F H 4 N 1 0 － 甲 酰 F H 4 N 5 , N 1 0 － 甲 炔 F H 4 N 5 , N 1 0 － 甲 烯 F H 4 N 5 － 甲 基 F H 4 + H 2 O - H 2 O + N A D + + N A D H （ H + ） + N A D H （ H + ） 蛋氨酸 SAM 甲基化产物 一碳单位的生成及互变与功用 FH4 一碳单位代谢障碍或FH4不足，可引起巨幼红细胞性贫血等疾病 应用叶酸类似物如氨甲蝶呤等可抑制FH4生成，从而抑制核酸生成 抗癌作用 叶酸 FH2 FH4 二氢叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶 NADPH+H+ NADPH+H+ NADP+ NADP+ 磺胺类药物干扰细菌FH4的合成而抑菌 对氨基苯甲酸　 二氢叶酸 合成酶 二氢叶酸 四氢叶酸 磺胺类药物 H2N COOH H2N SO2NHR 核苷酸 人(叶酸) 还原 抑制细菌生长 核苷酸 体内含硫氨基酸有三种：甲硫氨酸（蛋氨酸）、半胱氨酸、胱氨酸 H 3 N C C H 2 C H 2 C O O H S C H 3 蛋 氨 酸 M e t , M + C C H 2 C O O H 3 N H S C C H 2 C O O H 3 N H S + + H 3 N C C H 2 S H C O O H 半 胱 氨 酸 C y s , C + 胱氨酸 三、含硫氨基酸的代谢 蛋氨酸 半胱氨酸 胱氨酸 （一）甲硫氨酸循环——提供甲基 1．甲硫氨酸循环过程 COOH CH-NH2 CH2 CH2 S-CH3 蛋氨酸 O A OH OH CH2 P-P-P- PPi+Pi O A OH OH CH2 COOH CH-NH2 CH2 CH2 S+ CH3 蛋氨酸腺苷转移酶 SAM 活性甲硫氨酸 活性甲基 O A OH OH CH2 COOH CH-NH2 CH2 CH2 S+ CH3 RH R-CH3 甲基转移酶 SAM O A OH OH CH2 COOH CH-NH2 CH2 CH2 S+ H S-腺苷同型半胱氨酸 蛋氨酸 —CH3 腺苷 COOH CH-NH2 CH2 CH2 SH 同型半胱氨酸 S-腺苷同型 半胱氨酸 RH R-CH3 甲基转移酶 甲硫氨酸循环(methionine cycle) Met S-腺苷蛋氨酸 ATP PPi+Pi 蛋氨酸腺苷转移酶 同型半胱氨酸 H2O 腺苷 腺苷酶 N5-CH3-FH4转甲基酶 N5-CH3-FH4 FH4 （VitB12） 半胱氨酸 SAM是体内最重要的甲基直接供体 N5-CH3-FH4是体内甲基的间接供体 此循环的意义：通过此循环提供活性甲基及游离的FH4。 VitB12缺乏，导致叶酸利用障碍，影响DNA合成，引起巨幼贫、高同型半胱氨酸血症 小结： （二）半胱氨酸与胱氨酸代谢 CH2-SH CH-NH2 COOH 半胱氨酸 2× CH2-S-S- CH-NH2 COOH 胱氨酸 CH2 CH-NH2 COOH NAD+ NADH+H+ 1、半胱氨酸与胱氨酸的互变 二硫键对于保持蛋白质空间构象的稳定性有很重要的作用，巯基与酶的活性有关 2.硫酸根的生成 含硫氨基酸（主要是半胱氨酸）代谢可产生H2S，经氧化生成硫酸，与ATP反应后可生成活性硫酸根——3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸（3′-phospho-adenosine-5′-phospho-sul