分子细胞生物学-赵艳第五章2细胞信息传递2005.pptVIP

第二节 细胞通讯与信号传递 细胞通讯细胞识别 通过细胞内受体介导的信号传递 通过细胞表面受体介导的信号传递 整联蛋白介导的信号传递 细胞信号传递的基本特征 一、细胞通讯与细胞识别 （一）细胞通讯： 一个细胞发出的信息经介质传递到一定的细胞产生相应的反应。 1、细胞通讯的方式 2）. 细胞间接触性依赖的通讯 （常见在胚胎发育）； 3）. 间隙连接 细胞通讯的几种类型 2、细胞通过分泌化学信号进 行细胞间通讯的过程： （二）、细胞识别与信号通路 细胞识别： 细胞通过其表面受体同胞外配体相互作用，引起一系列生理生化变化，并最终表现为整体生物学效应的过程。 信号通路： 细胞接受外界信号，经过一整套特定机制，将胞外信号转化为胞内信号，并启动特定基因的表达,引起细胞应答反应。 特定的细胞释放信息物质→信息物质经扩散或血液循环到达靶细胞→与靶细胞的受体特异性结合→受体对信号进行转换并启动靶细胞内信使系统→靶细胞产生生物学效应 二、细胞内信息物质 (Intracellular signal molecules) 无机离子：Ca2+ 脂类衍生物：DAG、Cer(N-脂酰鞘氨醇,Ceramide) 糖类衍生物：IP3 核苷酸：cAMP、cGMP 信号蛋白分子：多数为癌基因的产物， 如Ras和底物酶 三、受体的相关概念 （一）受体的分类 2、根据功能受体分为三类 （1）离子通道耦联的受体 如：突触后膜神经递质受体。 神经递质通过与受体的结合开闭离子通道，改变离子的通透性。 （2）与G蛋白耦联的受体 受体通过与GTP结合的调节蛋白（G蛋白）的耦联，在细胞内产生第二信使，从而将外界信号跨膜传递到细胞内。 如：cAMP途径 G蛋白偶联受体 又称七个跨膜α螺旋受体 或蛇型受体， 此类受体分布极广，主要参与细胞物质代谢的调节和基因转录的调控。 （3）具有催化功能的受体 受体是跨膜蛋白，其胞质区域具有酶的活性。 具有催化功能的受体又称为酶关联受体，这类受体主要有酪氨酸蛋白激酶受体型和非酪氨酸蛋白激酶受体型，此型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关。 A、酪氨酸蛋白激酶受体型 催化型受体,与配体结合后即有酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性,既可导致受体自身磷酸化,又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化，如胰岛素受体和表皮生长因子受体等。 B、非酪氨酸蛋白激酶受体型 与配体结合后，受体有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性。 四、受体作用的特点 五、受体活性的调节 (Regulation of receptor action) 1. 受体下调：受体的数目减少和（或） 对配体的结合能力降低 与失敏。 （二）受体活性的调节的机制 1. 磷酸化和脱磷酸化作用 2. 膜磷脂代谢的影响 3. 酶促水解作用 4. G蛋白的调节 第四节 信息的传递途径 一、胞内受体介导的信息传递 二、膜受体介导的信息传递 一、胞内受体介导的信息传递 类固醇激素的作用方式 甲状腺素作用方式 类固醇激素作用模式 甲状腺素作用方式 二、膜受体介导的信息传递 cAMP-蛋白激酶途径 磷酸肌醇信号通路 cGMP-蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 （一）cAMP-蛋白激酶途径 G蛋白有三个亚基：?、?、? ; Gi、Gs的?、 ?亚基 基本相同； ?亚基有两个结合位点，一个是与GTP结合位点，具有GTP酶活性，能水解GTP；另一个是修饰位点，能被细胞毒素ADP核糖基化修饰。 Gs（ ? s）:被霍乱毒素ADP核糖基化，Gi（ ? i）:被百日咳毒素ADP核糖基化； 3．PKA的作用 （1）PKA对代谢的调节作用 （2）对基因表达的调节作用 　　顺式作用元件、反式作用因子以及它们的相互作用对真核细胞基因表达调控起非常重要的调节作用。 　　在基因的转录调控区中有一类cAMP应答元件（CRE），它可与cAMP应答元件结合蛋白（CREB）相互作用而调节此基因的转录。 （2）DAG的调节功能： DAG通过调控蛋白激酶C(PKC)的活性，来调节代谢过程。 蛋白激酶C：